CD147單克隆抗體通過酰胺反應(yīng)偶聯(lián)到Dox-CMCh-BAPE聚合物膠束/CBZ-AAN-Dox的制備研究
瑞禧小編在這里給大家分享了CD147單克隆抗體通過酰胺反應(yīng)偶聯(lián)到Dox-CMCh-BAPE聚合物膠束/CBZ-AAN-Dox的制備,和小編一起來看!
瑞禧分享-CBZ-AAN-Dox的研究:
通過計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)和化學(xué)合成,我們獲得并研究了前藥N-芐氧基羰基Ala-Asn-Doxorbicin(CBZ-AAN-DOX)。CBZ-AAN-DOX本質(zhì)上是多柔比星,用三肽化學(xué)修飾以靶向Legumain,一種在細(xì)胞中高度表達(dá)的蛋白質(zhì),參與微血管形成。測試前藥的安全性和有效性(包括CBZ-AAN-DOX轉(zhuǎn)移和侵襲的藥效學(xué)參數(shù),以及心臟和血管毒性)的困難主要來自于缺乏合適的實(shí)驗(yàn)?zāi)P汀?/p>
CD147單克隆抗體通過酰胺反應(yīng)偶聯(lián)到Dox-CMCh-BAPE聚合物膠束的研究:
方法(1)通過親電取代反應(yīng)合成CMCh-BAPE,通過紅外光譜,~1H-NMR表征該載體的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征.以其作為膠束的載體材料,采用透析法制備負(fù)載Dox的載藥膠束Dox羧甲基殼聚糖-苯硼酸頻哪醇酯(Dox-CMCh-BAPE),再通過EDC/NHS催化過程制備CD147單克隆抗體偶聯(lián)的Dox-CMCh-BAPE(Dox-CD147-CMCh-BAPE),然后分別通過芘熒光探針法和溶血實(shí)驗(yàn)測定空白膠束CMCh-BAPE的臨界膠束濃度(Critical micelle concentration,CMC)和載體材料的安全性.(2)通過紫外分光光度計(jì)建立Dox的含量分析方法,優(yōu)化載藥膠束的處方并研究其粒徑,電位情況,采用透析法考察該種藥物遞送系統(tǒng)在酸性條件和ROS過量條件下的釋放特性.(3)通過BCA法測定CD147.
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