癌癥，是人類面臨的最大健康威脅之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織最新發(fā)布的《2020年全球癌癥報(bào)告顯示》，全世界每年約有960萬人被癌癥奪去生命。近年來，盡管我國民眾對健康的重視程度已大幅提升，但癌癥發(fā)病率增幅依然嚴(yán)峻。

從目前來看，對癌癥進(jìn)行早篩查、早診和早治，仍是降低死亡率的有效方法。世界衛(wèi)生組織出具的《癌癥早期診斷指南》中就提到，癌癥早期診斷就是盡早確診，盡早治療。在診斷及時(shí)的情況下，癌癥在可治愈階段就可能被檢測到，這樣不僅能夠降低致死率，也可以提高患者的日常生活質(zhì)量。

ctDNA檢測有希望實(shí)現(xiàn)腫瘤早篩

眾所周知，癌癥防治的關(guān)鍵在于早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療。早期癌癥患者的治療要比晚期癌癥患者的治療節(jié)省許多人力、財(cái)力和時(shí)間。如今，癌癥早期篩查的主要檢測手段大體有腫瘤標(biāo)志物篩查、內(nèi)鏡檢查、影像學(xué)檢查以及液體活檢等方法。在液體活檢中，循環(huán)腫瘤 DNA（ctDNA）檢測更加方便快捷，也可廣泛用于目標(biāo)人群。

"ctDNA，就是因?yàn)槟[瘤細(xì)胞的破碎或凋亡，或生長過程當(dāng)中的死亡，把腫瘤細(xì)胞DNA核酸物質(zhì)釋放到血液里。最大的優(yōu)勢就是可無創(chuàng)檢測腫瘤患者的基因組學(xué)狀態(tài)。如果沒有ctDNA，腫瘤患者要想進(jìn)行基因檢測，必須采取有創(chuàng)組織活檢的方式。就目前的有創(chuàng)組織活檢技術(shù)而言，相當(dāng)于進(jìn)行一次手術(shù)，不僅創(chuàng)傷較大，而且會(huì)有很多不良反應(yīng)。"桐樹基因CEO嚴(yán)令華在介紹ctDNA的概念及其目前在腫瘤精準(zhǔn)治療中提供的幫助時(shí)表示。

他解釋說："目前而言，如果腫瘤大小在一厘米以下，通過影像學(xué)還有30%到40%的可能性無法發(fā)現(xiàn)，此時(shí)腫瘤細(xì)胞也會(huì)釋放DNA，如果能檢測到ctDNA，就可以提示患者得了腫瘤。當(dāng)然，這還需要進(jìn)一步的數(shù)據(jù)來證實(shí)。"

晚期腫瘤患者應(yīng)用度較高

在被問及ctDNA檢測在我國應(yīng)用的程度時(shí)，嚴(yán)令華表示："這一檢測技術(shù)，目前在晚期腫瘤患者中應(yīng)用程度較高。尤其是針對沒有辦法取樣或不愿意取樣的患者，可能會(huì)先進(jìn)行ctDNA檢測，若結(jié)果是陽性就可以用藥，或可以幫助醫(yī)生判斷腫瘤為陽性；若結(jié)果是陰性，就需要醫(yī)生再做其他決策，即是否要進(jìn)行組織活檢。所以，應(yīng)用相對來說較為廣泛。但需要注意的是，由于各檢測機(jī)構(gòu)的檢測技術(shù)不同，所以出現(xiàn)假陰性的概率也不一樣。"

此外，嚴(yán)令華還指出："人體不同部位的腫瘤，生長速度也不同，所以釋放的DNA量就有差別。像肺癌、胰腺癌、卵巢癌等生長較快的腫瘤，釋放的ctDNA較多，就比較容易檢測到；而像前列腺癌、甲狀腺癌、腎癌等腫瘤生長速度相對較慢，釋放的ctDNA量就較少，所以陽性檢出率就會(huì)比較低。"

對于ctDNA檢測一般適用于哪些癌癥患者，他說："一般來說，ctDNA的檢測結(jié)果是靶向藥物治療的決定因素，因?yàn)槟[瘤患者在晚期時(shí)選擇正確的靶向用藥最為重要，所以也就需要進(jìn)行ctDNA檢測。"

三項(xiàng)特性影響檢測結(jié)果

談到ctDNA檢測技術(shù)的優(yōu)勢，嚴(yán)令華提出："一般來說，評估該項(xiàng)的檢測技術(shù)性能通常采用敏感性和特異性兩個(gè)指標(biāo)來衡量，特異性是真陰性（誤診率），敏感性則是真陽性（漏診率）。ctDNA的特異性可達(dá)到98%以上（即真陰假陽的誤診率低于2%），基本上它呈陽性就意味著腫瘤患者的某種基因變異是陽性。但ctDNA目前主要的障礙在于敏感性，現(xiàn)在國際公認(rèn)的陽性檢出準(zhǔn)確率約在70%左右。也就是說，如果ctDNA檢出呈陰性，則有30%的可能是真陽假陰，這樣阻礙了ctDNA臨床應(yīng)用的普及。"

他進(jìn)一步介紹說："ctDNA的敏感性問題與其生物學(xué)特性有關(guān)。第一個(gè)特性是豐度極低。在人的血液中，正?；蚪M的DNA最多，而ctDNA平均豐度為0.14%。這還只是就晚期患者而言，畢竟晚期患者釋放的ctDNA多；如果是早期患者，基本豐度只能達(dá)到千分之5左右。

第二個(gè)特性，是在檢測過程中，由于需要擴(kuò)增，就會(huì)出現(xiàn)錯(cuò)誤，即擴(kuò)增越多錯(cuò)誤也就越多，累計(jì)到最后，就會(huì)導(dǎo)致測出來的基因變異，無法區(qū)分為是ctDNA突變，還是在擴(kuò)增過程中出現(xiàn)錯(cuò)誤。

第三個(gè)特性叫克隆性造血。就是說不僅腫瘤DNA會(huì)突變，正常的基因組DNA也會(huì)突變，最終就會(huì)導(dǎo)致檢測ctDNA時(shí)，難以區(qū)分，檢測出的突變，到底是患者本身克隆性造血導(dǎo)致的突變，還是腫瘤細(xì)胞的突變。也正是基于這三個(gè)特性，所以目前國內(nèi)外各大公司都在試圖通過各種技術(shù)手段，盡量克服上述三種因素的影響，使檢測結(jié)果準(zhǔn)確可靠。"

對于患者能否在了解這一檢測技術(shù)后，在自己的治療過程中，向醫(yī)院主動(dòng)申請進(jìn)行檢測的問題時(shí)，嚴(yán)令華表示："因?yàn)榧夹g(shù)難度較高，所以目前在國內(nèi)能穩(wěn)定檢出ctDNA的機(jī)構(gòu)并不多。而目前一般基因檢測的技術(shù)水平可能無法達(dá)到穩(wěn)定檢出，因此，ctDNA檢測需要委托大型的、技術(shù)經(jīng)過驗(yàn)證的、有資質(zhì)的大型三甲醫(yī)院或者第三方基因檢測公司進(jìn)行。"

ctDNA實(shí)現(xiàn)癌癥早篩需注意一大難點(diǎn)

據(jù)了解，ctDNA檢測目前在實(shí)驗(yàn)室也可進(jìn)行。而且在業(yè)內(nèi)人士看來，由于該檢測技術(shù)可在無癥狀人群中發(fā)現(xiàn)早期癌癥所致的異常變異，所以極具潛力，這是否意味著腫瘤早篩查、早診斷的目標(biāo)能夠可以早日實(shí)現(xiàn)，從而讓更多的腫瘤患者受益呢？

嚴(yán)令華解答說："ctDNA的含量如果在萬分之五左右，假設(shè)一個(gè)人抽一管10毫升的血，里面含有1萬多條DNA中，最多只有5條是ctDNA，同時(shí)，ctDNA檢測過程復(fù)雜，可能導(dǎo)致ctDNA"損耗"的步驟至少20多步，很難保證這5條ctDNA經(jīng)過層層實(shí)驗(yàn)，能夠進(jìn)入上機(jī)測序而被最終檢測到。所以，雖然ctDNA是在癌癥早篩方面的一項(xiàng)重要指標(biāo)，但要注意的是，早期腫瘤的ctDNA含量可能都無法達(dá)到萬分之五，所以要在剛剛發(fā)生腫瘤時(shí)就檢測出來，這么微量的ctDNA，如何在檢測過程中不被"損耗"掉，這是一大難點(diǎn)。"

同時(shí)，嚴(yán)令華還解釋了ctDNA檢測目前尚未被作為常規(guī)推薦的原因："這是也因?yàn)槠涿舾行缘膯栴}。因?yàn)閏tDNA在晚期腫瘤的敏感性也只有70%左右，早期則可能更低一些，所以到目前為止，它只是一個(gè)補(bǔ)充檢測手段。但由于是一種無創(chuàng)的液態(tài)活檢技術(shù)，所以在未來大約3至5年的時(shí)間內(nèi)，如果技術(shù)突破了，則ctDNA檢測將會(huì)大大改變目前的早篩策略。"

ctDNA檢測的技術(shù)進(jìn)步應(yīng)讓更多患者受益

在業(yè)內(nèi)人士看來，ctDNA在能夠幫助晚期患者免受組織活檢之苦的同時(shí)，對于中早期術(shù)后患者，還是一項(xiàng)重要監(jiān)測手段。因此，被看作是這一領(lǐng)域的"藍(lán)海"。對于眾多的基因檢測公司來說，各自的技術(shù)壁壘又在何處呢？

據(jù)嚴(yán)令華介紹："ctDNA檢測分為四大步驟。第一步是取血，即血樣從人身體里取出到實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測的過程；第二步把血液中的ctDNA抽提出來；第三步是建庫，就是將DNA擴(kuò)增出來加上分子標(biāo)簽等便于測序儀識(shí)別。因?yàn)镈NA量很少，還要把它擴(kuò)增到100倍乃至1萬倍；第4步是上機(jī)測序，然后進(jìn)行生信分析。"

目前的大部分基因檢測公司都將ctDNA的突破點(diǎn)，放在了上機(jī)測序生信分析上，桐樹基因則是有所不同。"桐樹基因經(jīng)過多年的研發(fā)和臨床驗(yàn)證，開發(fā)并建立了'ctDNA檢測核心技術(shù)平臺(tái)'，即同時(shí)在上述4個(gè)步驟中都有相關(guān)專利核心技術(shù)保證ctDNA極少被'損耗'。"嚴(yán)令華說。

最后，他還表示："基因檢測能夠幫助大部分腫瘤患者在治療過程中，選擇最精準(zhǔn)的治療，從而大大延長生存期。尤其是當(dāng)我在經(jīng)歷了醫(yī)生、靶向藥物推廣和癌癥患者家屬的人生歷程后，深知腫瘤患者的需要。所以，基因檢測公司一定要將資源集中在產(chǎn)品線的產(chǎn)品研發(fā)上，同時(shí)提供最優(yōu)質(zhì)的基因檢測服務(wù)，這樣才能讓更多腫瘤患者獲益。" 桐樹基因也正是基于嚴(yán)令華這樣特殊的經(jīng)歷和情感，一直秉承著"創(chuàng)新，為腫瘤患者創(chuàng)造價(jià)值"這一理念，砥礪前行，造福更多的腫瘤患者。