近日，發(fā)表在《Int. J. Mol. Sci. 》雜志上的綜述表明，間充質(zhì)干細胞 (MSC) 移植在改善和預(yù)防肌肉骨骼退行性疾病方面具有巨大潛力[1]。

隨著醫(yī)療的發(fā)展、生活水平的提升，人類的預(yù)期壽命越來越長，全球老年人口快速增加，與年齡相關(guān)的疾病正在成為日益嚴重的公共衛(wèi)生問題，尤其是肌肉骨骼相關(guān)性疾病，骨質(zhì)疏松癥和肌肉減少癥的患病率持續(xù)增長。肌肉和骨骼的退行性改變可能引起患者運動功能障礙，甚至導致殘疾，這些都將嚴重影響患者的生活質(zhì)量。同時肌肉骨骼的退行性改變與跌倒、抑郁風險增加相關(guān)，從而導致更高的死亡率。

然而，目前尚無特殊的預(yù)防和治療該類疾病的方法，只能采取一些干預(yù)措施來減緩和控制癥狀。近年來，間充質(zhì)干細胞的研究進展帶來了新希望！

肌肉與骨的老化

肌肉老化與骨骼肌質(zhì)量和功能的逐漸喪失有關(guān)，導致肌肉退行性變的原因有：肌肉質(zhì)量損失、肌肉纖維萎縮、肌肉纖維的損失、肌肉力量和功能的喪失等。骨老化與骨質(zhì)流失有關(guān)，骨老化的發(fā)展非常復(fù)雜，它不僅涉及骨骼系統(tǒng)的失衡，而且在一定程度上涉及局部骨組織的失衡。與年齡相關(guān)的骨質(zhì)流失的主要原因尚不明確，可能與性腺皮質(zhì)激素的流失、成骨細胞活力降低、破骨細胞活性增加等有關(guān)。

圖片來自文獻[1]

?間充質(zhì)干細胞移植或是有效的干預(yù)措施

盡管營養(yǎng)調(diào)節(jié)、認知干預(yù)和體育鍛煉可以改善退行性改變的發(fā)生和進展，并緩解患者癥狀和體征，但目前還沒有安全有效的藥物用于肌肉骨骼退行性改變的預(yù)防和治療。

間充質(zhì)干細胞移植治療可能是一種有效的干預(yù)措施，用于減輕和預(yù)防肌肉骨骼退行性改變的發(fā)展。間充質(zhì)干細胞是再生醫(yī)學中最有前途的細胞類型之一。間充質(zhì)干細胞遷移到全身組織發(fā)揮其修復(fù)和再生功能，除了組織特異性植入和分化外，間充質(zhì)干細胞還通過旁分泌信號傳導、線粒體轉(zhuǎn)移和與受損細胞融合促進組織修復(fù)和再生[2]。

圖片來自文獻[1]

間充質(zhì)干細胞已被認為能夠改善肌肉骨骼退行性改變，并在許多研究中移植到患者個體。間充質(zhì)干細胞歸巢到損傷部位，在那里它們起到減少炎癥和促進細胞修復(fù)的作用。間充質(zhì)干細胞通過降低血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和 血清C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，改善了虛弱患者的身體狀況，并且無論年齡大小，對患者都是安全的。

臨床試驗證實：間充質(zhì)干細胞移植治療有效

迄今為止，已經(jīng)有研究證實了間充質(zhì)干細胞移植在退行性改變老年人中的作用。

圖片來自文獻[1]

?第一項研究[3]采用了間充質(zhì)干細胞治療了 15 名老年衰弱患者（平均年齡78 歲），使用50 、100或2 億個細胞。六個月后，患者六分鐘步行測試、 血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平、一秒用力呼氣量 (FEV1)、簡易精神狀態(tài)檢查 (MMSE) 和生活質(zhì)量都有不同程度的改善。實驗過程中沒有記錄到顯著的不良反應(yīng)。

第二項研究[4]將間充質(zhì)干細胞以兩種劑量（100 或 2 億個細胞）與安慰劑進行隨機雙盲對照試驗。參與者是30 名平均年齡為 76 歲的老年衰弱患者。試驗1個月期間沒有記錄到與治療相關(guān)的不良反應(yīng)。身體機能、六分鐘步行測試、短期身體機能測試、一秒用力呼氣量 (FEV1)和血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）得到顯著改善。

衰老和衰老相關(guān)的病理生理變化是不可避免的，目前除了體育鍛煉、加強營養(yǎng)外還沒有有效的治療方法。間充質(zhì)干細胞移植在減輕與衰老相關(guān)的病理生理變化方面具有良好的應(yīng)用前景。截至目前，相關(guān)數(shù)據(jù)表明，間充質(zhì)干細胞移植治療在減少骨骼和肌肉老化衰弱方面具有巨大潛力。不過未來還需更多的基礎(chǔ)研究和臨床試驗結(jié)果，來揭示這其中的作用機制、功效和安全性。

參考文獻：

[1] Mahindran E, Law JX, Ng MH, Nordin F. Mesenchymal Stem Cell Transplantation for the Treatment of Age-Related Musculoskeletal Frailty. Int J Mol Sci. 2021 Sep 29;22(19):10542. doi: 10.3390/ijms221910542. PMID: 34638883; PMCID: PMC8508885.

[2] Spees J.L., Lee R.H., Gregory C.A. Mechanisms of mesenchymal stem/stromal cell function.?Stem Cell Res. Ther.?2016;7:125. doi:?10.1186/s13287-016-0363-7.?

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[4] Tompkins B.A., DiFede D.L., Khan A., Landin A.M., Schulman I.H., Pujol M.V., Heldman A.W., Miki R., Goldschmidt-Clermont P.J., Goldstein B.J., et al. Allogeneic Mesenchymal Stem Cells Ameliorate Aging Frailty: A Phase II Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial.?J. Gerontol. Ser. A.?2017;72:1513–1522. doi:?10.1093/gerona/glx137.