免疫療法旨在加強(qiáng)免疫系統(tǒng)反應(yīng)所遭遇的自然限制。在過去的十年中，這種方法已經(jīng)幫助挽救了許多癌癥患者的生命，其中許多是肺癌患者，否則他們幾乎肯定會因患癌癥而死亡。然而，在接受免疫療法的患者中，只有約20%的人從這種治療中看到了持續(xù)的好處。

如今，在一項新的研究中，來自美國耶魯大學(xué)的研究人員幫助確定了免疫系統(tǒng)中不同類型的免疫細(xì)胞聚集在一起并相互交流以識別和消滅腫瘤的關(guān)鍵方式，這一見解可能幫助改善免疫療法的臨床療效。這些發(fā)現(xiàn)可能為開發(fā)新型癌癥疫苗鋪平道路，可能有助于提高幾種癌癥中的患者生存率。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2021年12月9日的Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Neoantigen-driven B cell and CD4 T follicular helper cell collaboration promotes anti-tumor CD8 T cell responses”。

近年來，科學(xué)家們已發(fā)現(xiàn)最有可能在肺癌中存活下來的患者往往在腫瘤周圍形成類似淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)。像淋巴結(jié)一樣，這些結(jié)構(gòu)產(chǎn)生了大量的免疫細(xì)胞，比如識別腫瘤的CD4輔助性T細(xì)胞；產(chǎn)生抗癌抗體的B細(xì)胞；以及能攻擊癌細(xì)胞的CD8殺傷性T細(xì)胞。

論文共同通訊作者、耶魯大學(xué)免疫生物學(xué)助理教授Nikhil Joshi問道，“這個領(lǐng)域一直試圖弄清楚這些免疫細(xì)胞是如何在腫瘤微環(huán)境中建立的，為什么它們與良好的治療結(jié)果相關(guān)？”事實證明，這些免疫細(xì)胞是相互溝通的。

在這項新的研究中，這些作者分析了癌癥幸存者的腫瘤遺傳學(xué)特性，然后構(gòu)建出具有與這些幸存者相似遺傳特征的小鼠模型。

圖片來自Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.11.007。

他們的分析發(fā)現(xiàn)，B細(xì)胞實際上不僅僅是制造對抗癌癥的抗體。為了讓CD8殺傷性T細(xì)胞也釋放出強(qiáng)有力的反應(yīng)，B細(xì)胞必須首先與CD4輔助性T細(xì)胞相互作用，以確定可以靶向攻擊的腫瘤。論文共同通訊作者、耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)教授Joseph Craft說，“T細(xì)胞和B細(xì)胞需要相互交談，然后才能靶向攻擊腫瘤?！?/p>

幾種癌癥疫苗已經(jīng)在開發(fā)中，旨在刺激可在幾種類型癌癥---包括黑色素瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和肺癌---的周圍駐扎下來的T細(xì)胞的產(chǎn)生。事實上，在COVID-19大流行期間幫助開發(fā)了有助于人體識別和對抗病毒的SARS-CoV-2 mRNA疫苗的德國醫(yī)藥公司BioNTech和美國Moderna公司最初部分上都是為了開發(fā)癌癥疫苗而成立的。Joshi說，“這種模式已經(jīng)存在了?！?/p>

論文第一作者、耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士生Can Cui提出，如果未來的癌癥疫苗能夠同時激活產(chǎn)生抗體的B細(xì)胞和輔助性T細(xì)胞以促進(jìn)產(chǎn)生更廣泛的免疫系統(tǒng)反應(yīng)，那么它可能會更加有效。這些作者說，此類疫苗可以與傳統(tǒng)的免疫療法結(jié)合使用，以提高幾種癌癥患者的生存率。