聽(tīng)見(jiàn)世界!干細(xì)胞對(duì)耳病的研究和進(jìn)展

都說(shuō)眼睛是心靈的窗戶,實(shí)際上耳朵對(duì)人類(lèi)生活質(zhì)量的影響力絲毫不弱于眼睛。
聽(tīng)力一旦減退,仿佛便和周遭事物產(chǎn)生了一道無(wú)形障礙,發(fā)自內(nèi)心的孤獨(dú)感會(huì)在夜闌人靜時(shí)更加洶涌。專(zhuān)為耳聾患者開(kāi)發(fā)的手語(yǔ)雖然足以支撐大多數(shù)生活場(chǎng)景的對(duì)話,但其詞匯量相對(duì)貧乏,難以表達(dá)精確含義。

在世界范圍內(nèi)高達(dá)3.6億罹患致殘性聽(tīng)力障礙的耳聾人群看來(lái),能夠得到高水平手語(yǔ)教育也是一種奢侈。
對(duì)于幼齡耳聾患者來(lái)說(shuō),自閉癥很可能也會(huì)找上門(mén)來(lái)。耳聾人群只能就讀于特殊教育學(xué)校,能夠正常交往的同齡孩童很少,社會(huì)交往障礙往往帶來(lái)行為異常或心理悖逆,通常表現(xiàn)為不愿意與人交流,長(zhǎng)時(shí)間不說(shuō)話,存在刻板行為等。

至于老年耳聾群體,其生活質(zhì)量更加糟糕。在65-75歲的老年人中,老年性耳聾的發(fā)病率高達(dá)6-10%,其聽(tīng)力下降是持續(xù)而不可逆的過(guò)程,在發(fā)病初期并不容易引起注意。當(dāng)患者頻頻需要交流對(duì)象重復(fù)對(duì)話內(nèi)容時(shí),伴隨的還有認(rèn)知失調(diào)、高頻耳鳴等,并且自己在講話時(shí)也會(huì)不自覺(jué)地提高音量。
目前,關(guān)于耳聾的治療集中在藥物控制、人工耳蝸(cochlearimplant)兩大手段。
藥物治療依照耳聾的分型而定,人工耳蝸則是治療重度耳聾/全聾最為行之有效的方法。從1957年法國(guó)醫(yī)學(xué)家首次將電極植入全聾病患耳蝸內(nèi)使其重獲環(huán)境聲音感以來(lái),人工耳蝸的研制走上了快車(chē)道,目前其植入手段已經(jīng)相對(duì)成熟安全。

不過(guò),人工耳蝸植入仍然存在局限性,不是所有患者都能得到同等療效,有些病患在耳蝸輔助下聽(tīng)力改善十分有限。
氧化和抗氧化的失衡,或者說(shuō)氧化應(yīng)激是耳聾的重要機(jī)制之一,此外,由于聲音暴露、耳毒性藥物和熱應(yīng)激引發(fā)的耳蝸損傷也導(dǎo)致聽(tīng)力受損,慢性炎癥則常年侵蝕耳蝸毛細(xì)胞的存活環(huán)境。為了尋求更為合理高效的耳聾治療方案,醫(yī)學(xué)研究人員重新審視了聽(tīng)力受損的病理機(jī)制,并想到了引入干細(xì)胞技術(shù)實(shí)現(xiàn)其根本治療。
干細(xì)胞移植療法在神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域的治療中大放異彩,醫(yī)學(xué)研究者很容易想到利用干細(xì)胞重建聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)。

干細(xì)胞影響和改善聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng),首先體現(xiàn)在其對(duì)內(nèi)耳細(xì)胞(internal ear cells)再生的刺激作用。內(nèi)耳細(xì)胞直接負(fù)責(zé)聲音感知,而且其一旦受損則無(wú)法再生,因此我們常說(shuō)聽(tīng)力損毀是不可逆的。然而,干細(xì)胞移植可有效促進(jìn)內(nèi)耳干細(xì)胞分化為內(nèi)耳細(xì)胞,從而恢復(fù)聽(tīng)覺(jué)。
其次,干細(xì)胞還能促進(jìn)神經(jīng)元和神經(jīng)元突觸再生。聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)元在聽(tīng)覺(jué)傳導(dǎo)通路中發(fā)揮著舉足輕重的作用,而神經(jīng)干細(xì)胞移植進(jìn)入病灶部位后可分化為神經(jīng)元,提升神經(jīng)元數(shù)量,再建神經(jīng)元之間的連接關(guān)系,進(jìn)而恢復(fù)聽(tīng)覺(jué)型號(hào)傳遞功能。

而干細(xì)胞奇妙的炎癥反應(yīng)抑制能力再一次發(fā)揮效力。持續(xù)數(shù)月乃至數(shù)十年的慢性炎癥長(zhǎng)期摧殘耳部的細(xì)胞族群(在應(yīng)對(duì)克羅恩氏病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化以及器官纖維化等炎癥性疾病時(shí),醫(yī)學(xué)研究人員已經(jīng)注意到干細(xì)胞對(duì)炎癥強(qiáng)勁的抑制作用,當(dāng)面對(duì)耳部慢性炎癥時(shí)自然不忘請(qǐng)出這尊“大神”),利用干細(xì)胞分泌出的某些誘導(dǎo)基因蛋白抑制巨噬細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞過(guò)度浸潤(rùn)炎癥部位。
此外,干細(xì)胞分泌的生長(zhǎng)因子、抗炎小分子等也能直接或間接影響炎癥相關(guān)細(xì)胞,調(diào)控漿細(xì)胞、促炎性M1巨噬細(xì)胞、自然殺傷性細(xì)胞的遷移及增殖。

許多學(xué)者提出要用干細(xì)胞移植聯(lián)合人工耳蝸植入,實(shí)現(xiàn)更好的聽(tīng)力重建。人工耳蝸發(fā)揮效能的上限取決于聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)退化程度,利用干細(xì)胞移植不僅有效重建了聽(tīng)覺(jué)神經(jīng),同時(shí)也能合理抑制人工耳蝸植入術(shù)后炎癥,可謂一石二鳥(niǎo)。
近年來(lái)圍繞耳毛細(xì)胞的研究已經(jīng)產(chǎn)生相當(dāng)豐富的成果,對(duì)于毛細(xì)胞培養(yǎng)、類(lèi)毛細(xì)胞的誘導(dǎo)分化都建立了更為明確的操作規(guī)范。也許在不久的將來(lái),人們就能實(shí)現(xiàn)從動(dòng)物模型階段到臨床試驗(yàn)階段的跨越,新的人工耳蝸植入術(shù)式也許能為更多人驅(qū)散寂靜的冬雪,帶來(lái)鳥(niǎo)語(yǔ)花香的春天。
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