??? ? ? 今天介紹的是結構最簡單的逆轉錄病毒——鼠白血病病毒(Murine Leukemia Virus，MLV)。

簡介

? ? ? ? 鼠白血病病毒（MLV或MuLV）是逆轉錄病毒，因其在宿主——老鼠中引起白血病的能力而得名。一些 MLV 可能會感染其他脊椎動物。MLV有兩種——外源性病毒和內源性病毒。MLV 具有正義單鏈 RNA (ssRNA) 基因組，該基因組通過逆轉錄過程通過 DNA 中間體進行復制。

分類

? ? ? ? 鼠白血病病毒是屬于逆轉錄病毒家族丙型逆轉錄病毒(Gammaretrovirus)的逆轉錄病毒。復制 MLV 的病毒顆粒具有 C 型形態(tài)，由電子顯微鏡確定。

? ? ? ? MLV 包括外源性和內源性病毒。外源形式作為新的感染從一個宿主傳播到另一個宿主。 Moloney、Rauscher、Abelson 和 Friend MLV 以其發(fā)現者的名字命名，用于癌癥研究。

? ? ? ?內源性 MLV 被整合到宿主的生殖系中并代代相傳。 Stoye 和 Coffin 根據宿主特異性將它們分為四類，由其包膜區(qū)域的基因組序列決定。 親嗜性MLV能夠感染培養(yǎng)的小鼠細胞。非親嗜性 MLV 可能是異嗜性的（感染非小鼠物種）、多嗜性或改良的多嗜性（感染包括小鼠在內的一系列宿主）。在后一種 MLV 中有兩性病毒，可以感染小鼠細胞和其他動物物種的細胞。這些 MLV 生物分類的術語和描述最初是由 Levy 引入的。不同品系的小鼠可能有不同數量的內源性逆轉錄病毒，內源性序列重組的結果可能會產生新的病毒。

病毒結構

? ? ? ?作為 C 型逆轉錄病毒，復制的鼠白血病病毒會產生包含球形核衣殼（與病毒蛋白復合的病毒基因組）的病毒粒子，其周圍環(huán)繞著源自宿主細胞膜的脂質雙層。 脂質雙層包含集成的宿主和病毒蛋白，其中散布著碳水化合物分子。 病毒顆粒的直徑約為 90 納米 (nm)。 病毒糖蛋白在膜上表達為前體ENV的三聚體，其被宿主弗林蛋白酶或弗林蛋白酶樣前蛋白轉化酶切割成SU和TM。這種切割對于將ENV摻入病毒顆粒是必不可少的

病毒基因組

? ? ? ?外源性和內源性鼠白血病病毒的基因組已經完全測序。 病毒基因組是一個單鏈、高度折疊的正鏈 RNA，分子大約有 8000 個核苷酸。 從 5' 到 3'（通常顯示為“左”到“右”），基因組包含 GAG、POL和ENV區(qū)域，編碼結構蛋白，酶包括 RNA 依賴性 DNA 聚合酶（逆轉錄酶）和外殼 蛋白質，分別。 除了這三種多聚蛋白：GAG、POL和ENV——所有逆轉錄病毒都很常見，MLV 還產生p50/p60蛋白，這些蛋白由其基因組 RNA 的選擇性剪接產生。病毒基因組分子包含 5' 甲基化帽結構和 3' 聚腺苷尾。

? ? ? ?基因組包括一個保守的 RNA 結構元件，稱為核心衣殼化信號，指導 RNA 包裝到病毒粒子中；該元件的三級結構已使用核磁共振波譜法解決。

復制周期

? ? ? ?當表面糖蛋白 (SU) 與成熟的感染性病毒粒子的外部結合到新宿主細胞表面的受體時，感染就開始了。由于依附，ENV 發(fā)生了變化。這些變化導致表面糖蛋白（SU）的釋放和跨膜（TM）的構象調節(jié)。結果，病毒膜和質膜發(fā)生融合。膜的融合導致病毒粒子含量在細胞的細胞質中積累。進入細胞質后，病毒 RNA 被 RT 復制成單個 dsDNA 分子。這種 DNA 以某種方式進入細胞核，在那里整合酶 (IN) 蛋白催化其插入染色體 DNA。病毒 DNA 在整合到宿主 DNA 中后被稱為“原病毒”。它由普通的宿主細胞機器復制和翻譯。加密的蛋白質被運送到質膜，在那里它們結合成子代病毒顆粒。在細胞“ESCRT”機器的幫助下，未成熟的顆粒從細胞中釋放出來 ，然后隨著它們分離病毒中的 PR 病毒多蛋白而成熟。直到成熟發(fā)生，粒子才能開始新的感染。

病毒的演化

? ? ? ?與其他逆轉錄病毒一樣，MLV 以相對較低的保真度復制其基因組。 因此，在單一宿主生物體中可能會發(fā)現不同的病毒序列。但是，MLV逆轉錄酶被認為具有比HIV-1略高的保真度。

相關研究

? ? ? ?Friend病毒（FV）是一種鼠白血病病毒株。 Friend 病毒已用于免疫療法和疫苗。 實驗表明，可以使用多種類型的疫苗預防 Friend 病毒感染，包括減毒病毒、病毒蛋白、肽和表達 Friend 病毒基因的重組痘苗載體。 在對接種疫苗的小鼠進行的研究中，可以確定抵御病毒所需的免疫表位，從而確定抵御病毒所必需或所需的免疫反應類型。該研究發(fā)現了定位于F-MuLV GAG和ENV蛋白的保護性表位。 這是使用表達FV的GAG和ENV基因的重組痘苗病毒實現的。

應用

①基因治療：MLV假病毒可以將治療基因傳遞到靶細胞。

②癌癥研究：MLV用于研究癌癥的發(fā)展。

③作為病毒清除研究中的模型逆轉錄病毒

④MMLV的逆轉錄酶用于生物技術

PTE

? ? ? ? 在鼠白血病病毒的正義RNA上，有一個PTE元件。該元件可以使病毒正義RNA更有效地出核，進而提高包裝效率。