撰文：成都中醫(yī)藥大學 幼殼

專家審核：江蘇大學附屬醫(yī)院 李晶 教授

日前，國際知名期刊《J Healthc Eng》載錄了一篇關(guān)于自體脂肪干細胞移植術(shù)治療皮膚創(chuàng)傷的研究文章。這項研究以346例皮膚有開放性創(chuàng)傷的患者為研究對象，分別對患處施以自體脂肪干細胞移植術(shù)及濕敷生理鹽水。結(jié)果表明，接受自體脂肪干細胞（Adipose-Derived Stem Cells，ADSCs）移植術(shù)的創(chuàng)口基底部肉芽組織的生長情況、最終傷口的愈合情況均優(yōu)于對照組[1]。

這一臨床研究較好地改變了傳統(tǒng)治療中完全依據(jù)皮膚自我修復能力的被動局面。

近年來，隨著再生醫(yī)學的發(fā)展，干細胞的應用研究及基礎(chǔ)研究受到醫(yī)學界多學科領(lǐng)域的廣泛青睞，脂肪干細胞是間充質(zhì)干細胞的一種，因其具有強大的自我更新能力，能分化為多種類型的細胞，而在皮膚組織的愈合及再生中發(fā)揮著舉足輕重的作用。本文主要介紹自體脂肪干細胞移植術(shù)在促進皮膚創(chuàng)傷修復、改善皮膚組織萎縮中的相關(guān)機理及實際應用。

干細胞移植：皮膚創(chuàng)傷修復的“顛覆者”

皮膚萎縮常發(fā)生于皮膚外科手術(shù)后，表現(xiàn)為真皮或皮下組織含量的減少，甚至缺失，治療方面常采取脂肪填充，然而，如何避免填充的脂肪組織被機體吸收，以此維持術(shù)區(qū)皮膚形態(tài)的完整，保證治療效果，是臨床上亟待解決的問題。

皮膚開放性創(chuàng)傷可由多種因素導致，表現(xiàn)為真、表皮部分或完全缺失，皮下組織暴露，是日常生活中常見的皮膚癥狀，包括刀割傷、燒傷、電擊傷、皮膚慢性潰瘍等，治療上以保護創(chuàng)口、避免感染為主，至于創(chuàng)口的愈合速度及效果，完全被動地依賴于皮膚自我修復的能力，此外，在某些特定的皮膚潰瘍的治療中，如慢性復發(fā)性口腔潰瘍，必須使用糖皮質(zhì)激素類藥物，由此不可避免會引發(fā)一系列的副作用，包括皮膚萎縮、感染等，這些副作用又會作為誘因阻礙皮膚傷口的愈合。

幸運的是，自體脂肪干細胞移植術(shù)有望解決上述治療弊端。脂肪干細胞儲存在皮下組織中，能增殖并分化為脂肪細胞、成纖維細胞、內(nèi)皮細胞、角質(zhì)形成細胞等多種細胞來修復皮膚中受損的組織，替換已經(jīng)凋亡的細胞[2]，同時，通過多種途徑直接或間接參與促愈因子的分泌，促進皮下血管的生成、肉芽組織的形成，調(diào)節(jié)皮膚穩(wěn)態(tài)，從而助推皮膚傷口愈合的進程，減緩填充脂肪的吸收，為皮膚開放性創(chuàng)傷及萎縮提供一種新穎的治療方式。

自體干細胞移植：皮膚萎縮脂肪移植術(shù)后的“超強護衛(wèi)”

進行性面偏側(cè)萎縮癥（Parry-Romberg）是一種發(fā)病原因不明的疾病，臨床表現(xiàn)為進行性的面部皮膚萎縮、皮下脂肪減少，嚴重者可累及肌肉、軟骨和骨骼。常見的治療方式是采用微脂肪移植治療，但在治療過程中，常常會出現(xiàn)移植脂肪被機體吸收的情況，從而導致治療效果欠佳，病患滿意度下降。

韓國的Kyung Suk Koh博士及其研究團隊以10名Parry-Romberg患者為研究對象而進行了一項臨床研究[3]，結(jié)果表明，在治療面部皮膚萎縮中，相較于單純使用微脂肪移植治療（對照組，見圖3），微脂肪移植聯(lián)合自體脂肪干細胞移植術(shù)能有效抑制脂肪吸收（實驗組，見圖2），長時間維持術(shù)區(qū)皮膚組織形態(tài)，從而延緩該病的進程（實驗組脂肪吸收率為20.59%，對照組脂肪吸收率為46.81%）。

自體干細胞移植：皮膚創(chuàng)傷愈合的“高能催化劑”

皮膚創(chuàng)傷的愈合是一個高度活躍的代謝過程，包括四個方面：止血、炎癥、增殖、成熟和重塑。其中，增殖階段對創(chuàng)傷的愈合至關(guān)重要，該階段包括傷口基底部毛細血管網(wǎng)的生成、成纖維細胞的增殖、肉芽組織的形成。

多項研究表明，脂肪干細胞能通過分泌多種細胞因子，促進傷口處血管生成、抑制角質(zhì)形成細胞的凋亡[4]，改善患處血液供應情況，增加營養(yǎng)物質(zhì)及氧氣的供應量，維持皮膚結(jié)構(gòu)，協(xié)助傷口向愈。以國內(nèi)學者牽頭進行的一項動物實驗表明，自體脂肪干細胞移植能促進傷口的愈合，并且，多次使用自體脂肪干細胞移植術(shù)的效果明顯優(yōu)于單次使用（見圖4）。

此外，脂肪干細胞參與多種細胞分子信號通路，如上調(diào)血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的表達、遷移到受損的皮膚表現(xiàn)分化成血管內(nèi)皮細胞和成纖維細胞、促進抗炎因子的分泌等，最終促進皮膚創(chuàng)傷的愈合[5]。

小結(jié)

在這項研究中，作者認為，自體干細胞移植術(shù)作為治療皮膚開放性創(chuàng)傷及萎縮的一種新療法，有獲材簡便、療效顯著的優(yōu)點，可推廣應用于多種皮膚外科手術(shù)及皮膚開放性創(chuàng)傷的治療中，如隆胸手術(shù)、皮膚萎縮、燒傷、糖尿病誘發(fā)的足部潰瘍等，但目前該項技術(shù)的臨床應用仍處于初始階段，對于遠期疾病的療愈及安全性仍需大量的研究來探尋。未來，隨著更多的臨床研究結(jié)果的輸出，自體干細胞移植在皮膚創(chuàng)傷領(lǐng)域有望得到更為廣泛的應用。

參考文獻：

[1] Zhou L, Wang H, Yao S, Li L, Kuang X. Efficacy of Human Adipose Derived Mesenchymal Stem Cells in Promoting Skin Wound Healing. J Healthc Eng. 2022 Mar 24;2022:6590025.

[2] Mazini L, Rochette L, Admou B, Amal S, Malka G. Hopes and Limits of Adipose-Derived Stem Cells (ADSCs) and Mesenchymal Stem Cells (MSCs) in Wound Healing. Int J Mol Sci. 2020 Feb 14;21(4):1306.

[3] Koh KS, Oh TS, Kim H, Chung IW, Lee KW, Lee HB, Park EJ, Jung JS, Shin IS, Ra JC, Choi JW. Clinical application of human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells in progressive hemifacial atrophy (Parry-Romberg disease) with microfat grafting techniques using 3-dimensional computed tomography and 3-dimensional camera. Ann Plast Surg. 2012 Sep;69(3):331-7.

[4] Klar AS, J Zimoch, T Biedermann. (2017). Skin tissue engineering: Application of adipose-derived stem cells. Biomed Res Int 2017:1-12.

[5] Zhou X, Ning K, Ling B, Chen X, Cheng H, Lu B, Gao Z, Xu J. Multiple Injections of Autologous Adipose-Derived Stem Cells Accelerate the Burn Wound Healing Process and Promote Blood Vessel Regeneration in a Rat Model. Stem Cells Dev. 2019 Nov 1;28(21):1463-1472.

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