美國科學家當?shù)貢r間12月2日表示，他們已經(jīng)用一種“里程碑式”的療法恢復了老年小鼠、視網(wǎng)膜神經(jīng)受損小鼠的視力，這種療法可以使細胞恢復到“更年輕”狀態(tài)，有朝一日可能有助于治療青光眼和其他衰老疾病。

逆轉(zhuǎn)動物視覺衰老時鐘新方法

由哈佛大學、耶魯大學等組成的研究團隊在《自然》(Nature)雜志發(fā)表最新研究，提出了一種逆轉(zhuǎn)動物視覺衰老時鐘的新方法，即利用基因治療誘導神經(jīng)節(jié)細胞重編程，恢復年輕的表觀遺傳信息，使其能夠更好地修復或替換由傷害、疾病和年齡造成的受損組織。

這項研究的資深作者、哈佛醫(yī)學院遺傳學教授大衛(wèi)·辛克萊(David Sinclair)表示：“很高興能夠讓因衰老和疾病而失效的器官和組織恢復活力，特別是在沒有有效治療方法的情況下，比如癡呆癥?！?/p>

辛克萊補充說：“我們希望在兩年內(nèi)治療人類患者的青光眼(目前還處于試驗階段)?！?/p>

這種療法是基于人體作為胚胎發(fā)育時細胞所具有的特性。細胞可以自我修復和再生，但隨著年齡的增長，這種能力會迅速下降。

科學家們推斷，如果細胞能夠被誘導回到年輕的狀態(tài)，它們將能夠修復損傷。

重新編程恢復到“更年輕”狀態(tài)

為了讓時光倒流，他們修改了一種通常用于制造被稱為誘導多能干細胞的“白板”細胞的過程。這些細胞是通過注射4種轉(zhuǎn)錄因子的混合物來產(chǎn)生的，這些轉(zhuǎn)錄因子有助于對細胞進行重新編程。

但是，該團隊并不想把細胞完全重新編程到“白板”狀態(tài)，而是想讓它們恢復到“更年輕”的狀態(tài)。因此，他們舍掉了c-Myc這種與癌癥有關(guān)的基因，只使用了Oct4, Sox2, Klf4（簡稱OSK）這三種“恢復青春”的基因，希望它們能讓時光回到正確的時間點。

眼睛中的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞通過軸突（axon）與大腦相連。這些軸突形成視神經(jīng)，損傷、衰老或疾病對它們造成的損害會導致視力減退和失明。

為了測試調(diào)整后的效果，研究人員首先將OSK注射到視神經(jīng)損傷的小鼠眼睛里，發(fā)現(xiàn)存活的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞數(shù)量增加了兩倍，神經(jīng)再生增加了五倍。

辛克萊說：“這種治療讓神經(jīng)重新長回大腦。正常情況下，它們只會死亡?！?/p>

“該領(lǐng)域的一個里程碑”

試驗表明，OSK可以逆轉(zhuǎn)傷害造成的損害。研究人員轉(zhuǎn)向?qū)辜膊〉挠绊?，特別是青光眼，這是導致人類失明的主要原因。

他們在幾十只小鼠身上復制了這種疾病的情況，即眼部壓力的積累損害了視神經(jīng)。在注射OSK后，顯示小鼠“由于眼壓升高而喪失的視力有一半已經(jīng)恢復”。

這項治療在因年齡原因?qū)е乱暳Φ拖碌睦夏晷∈笊砩弦踩〉昧送瑯恿钊苏駣^的結(jié)果：小鼠視力有所改善，它們的視神經(jīng)細胞顯示出類似于年輕小鼠的特征。這項研究進行了一年多，小鼠沒有表現(xiàn)出副作用。

斯坦福大學醫(yī)學院神經(jīng)學家安德魯·休伯曼(Andrew Huberman)沒有參與這項研究，他表示這些發(fā)現(xiàn)“一定會激起巨大的興奮”。

這一結(jié)果還需要在進一步的動物實驗中得到證實，在用于治療人類之前，可能還有很長的路要走。但休伯曼說，盡管如此，這些結(jié)果仍然代表著“該領(lǐng)域的一個里程碑”。

“OSK對人類的影響還有待測試，但現(xiàn)有的結(jié)果表明，OSK可能會對不同物種的腦神經(jīng)元進行重新編程，”他表示，“幾十年來，人們一直認為，了解正常的神經(jīng)發(fā)育過程有朝一日會帶來修復老化或受損大腦的工具…(這項)工作清楚地表明：那個時代現(xiàn)在已經(jīng)到來了?！?/p>