一．模型背景

肺纖維化疾病病變主要侵犯肺間質和肺泡腔，包括肺泡上皮細胞、毛細血管內皮細胞、基底膜以及血管、淋巴管周圍的組織，最終引起肺間質的纖維化，導致肺泡及毛細血管功能的喪失。間質性肺炎和肺纖維化是對同一類疾病的不同描述方式，間質性肺炎是病理學上的一個分類名稱，而肺纖維化是在影像學和臨床使用的疾病名稱。

目前特發(fā)性肺纖維化（IPF）的發(fā)病機制仍不明確，目前公認的發(fā)病機制理論假說是上皮細胞假說。上皮細胞損傷導致炎癥介質的分泌，并觸發(fā)血小板活化，從而增強血管通透性，以募集白細胞。這些炎癥細胞釋放促纖維化細胞因子，如TGF-β1，介導成纖維細胞的活化和募集，以及它們分化成肌成纖維細胞，并隨后釋放細胞外基質（ECM）成分以促進傷口愈合。

生理條件下，纖維生成是對組織損傷的反應，并形成傷口修復過程的一部分，參與恢復穩(wěn)態(tài)。傷口修復通常由上皮損傷引起，導致凝血和炎癥級聯(lián)反應的激活。這反過來導致成纖維細胞的激活、募集和增殖，這些細胞負責ECM成分的釋放。在最后的重塑階段，傷口區(qū)域得到了修復，恢復了正常的組織結構和結構完整性。在與IPF相關的纖維化過程中，傷口修復過程的任何階段都可能發(fā)生失調，導致瘢痕組織的不可逆積累。

一．造模方法

本研究選用SD大鼠或者C57小鼠，通過博來霉素(5mg/kg)或者脂多糖(5mg/kg)氣管內給藥，建立特發(fā)性肺纖維化模型；檢測陽性藥吡非尼酮及化合物對特發(fā)性肺纖維化大鼠的影響。

造模方法：

1.麻醉動物，仰臥固定于實驗臺上；

2.頸部去毛后碘伏消毒，切開皮膚，逐層暴露氣管；

3.將微量注射器經兩氣管軟骨環(huán)間隙朝向心端刺入氣管，回抽無阻力后，注入LPS溶液或者BLM溶液；

4.手術完畢后迅速將動物直立、旋轉，使藥液在肺內分布均勻；

5.動物清醒后常規(guī)飼養(yǎng)，注意術后護理；

6.給予陽性藥吡非尼酮。

檢測結果：

一．結果分析

檢測指標：

檢測動物血清中NO含量、檢測動物血清中IL-1β含量、肺組織病理學HE染色、肺組織病理學Masson染色、肺系數、肺組織濕/干重

1.肺組織病理學HE染色：在Day21和Day28時，與Sham組相比，LPS組小鼠肺泡間隙增寬，病理學評分為4，肺泡腔內纖維化滲出嚴重，病理學評分為4，血管周圍炎性細胞浸潤嚴重，病理學評分為4，肺泡結構嚴重破壞；與Sham組相比，PFD組肺泡間隙增寬，病理學評分為2，肺泡腔內出現纖維化滲出，病理學評分為2，血管周圍出現炎性細胞浸潤，病理學評分為2，肺泡結構部分被破壞。

肺組織病理學Masson染色顯現出：在Day21和Day28時，與Sham組相比，LPS組小鼠肺組織出現大量膠原沉積，肺泡結構破壞嚴重，肺纖維化程度極其嚴重；與Sham組相比，PFD組出現少數膠原沉積，肺泡部分結構被破壞，肺部出現輕微肺纖維化現象。

1.小鼠血清中IL-1β的含量：與LPS組相比，Sham組與PFD組血清中IL-1β的含量明顯降低，差異極其顯著。

2.肺系數對比結果：，與LPS組相比，Sham組明顯降低，有差異；PFD組有降低。

3.右肺組織濕干重比（W/D）結果：與LPS組相比，Sham組和PFD組明顯降低，有差異。

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