? ? ? ? 最后做一個有關(guān)沙粒病毒(嵌沙病毒)的總結(jié)。當然，使用的沙粒病毒是淋巴細胞脈絡網(wǎng)腦膜炎病毒(LCMV)普通型，因為LCMV普通型的生物安全等級為比較安全的2級(BSL-2)，方便處理。

Z蛋白

? ? ? ? Z蛋白在病毒粒子組裝和萌發(fā)中起著至關(guān)重要的作用。在病毒生命周期后期表達，通過與病毒RNA聚合酶L相互作用，它作為病毒轉(zhuǎn)錄和RNA合成的抑制劑?？赡芡ㄟ^與NP直接相互作用，將NP包裹的基因組重新招募到萌芽部位的細胞膜上。通過與宿主TSG101(空泡蛋白分選途徑的一個成員)相互作用并使用參與囊泡形成途徑的其他細胞宿主蛋白，在病毒釋放的最后步驟中發(fā)揮關(guān)鍵作用。病毒子代的出芽發(fā)生在蛋白質(zhì)Z與細胞外圍的病毒糖蛋白復合物SSP-GP1-GP2結(jié)合后，這一步驟需要蛋白質(zhì)Z的肉豆蔻?；?。還通過與宿主eIF4E結(jié)合選擇性抑制蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。

N蛋白

? ? ? ? N蛋白使基因組被包裝，保護它不受核酸酶的侵害。被封裝的基因組RNA被稱為核衣殼(NC)。作為病毒轉(zhuǎn)錄和復制的模板。在宿主細胞中蛋白質(zhì)N的增加似乎不會像在其他負株RNA病毒中觀察到的那樣觸發(fā)從轉(zhuǎn)錄到復制的轉(zhuǎn)換。通過與宿主IKBKE相互作用，強烈抑制宿主參與干擾素激活途徑的IRF3的磷酸化和核轉(zhuǎn)位，從而抑制干擾素- β和IRF3依賴啟動子的激活。

? ? ? ?N蛋白編碼一個功能性的3'-5'核糖核酸外切酶，優(yōu)先降解dsRNA底物，從而參與干擾素誘導的抑制。

GPC蛋白

? ? ? ?GPC蛋白分為三個部分：SSP、GP1與GP2。

? ? ? ? 穩(wěn)定信號肽(SSP)：在高爾基體中被切割，具有信號肽的功能。此外，它還被保留為GP綜合體的第三個組成部分。SSP對糖蛋白的高效表達、GP1和GP2翻譯成熟后的裂解、糖蛋白轉(zhuǎn)運到細胞表面質(zhì)膜、感染性病毒顆粒的形成以及酸性pH依賴的糖蛋白介導的細胞融合都是必需的。

? ? ? ? ?GP1蛋白通過與宿主受體相互作用(通過相似性)，介導病毒附著到宿主受體α-dystroglycan (DAG1)。這種附著主要通過不依賴網(wǎng)格蛋白和小穴蛋白的內(nèi)吞作用誘導病毒粒子的入侵?

? ? ? ? GP2蛋白引導病毒和宿主核內(nèi)體膜融合的I類病毒融合蛋白，導致核衣殼進入細胞質(zhì)。膜融合是由核內(nèi)體酸化引起的不可逆構(gòu)象變化介導的。

L蛋白

? ? ? ? L蛋白是依賴于RNA的RNA聚合酶，負責病毒RNA基因組的復制和轉(zhuǎn)錄。在轉(zhuǎn)錄過程中，合成4個亞基因組RNA，并通過帽取機制確保它們的帽取，即細胞帽取前mRNA被用來生成病毒轉(zhuǎn)錄的引物。亞基因組mRNA分子的3'端是異質(zhì)性的，沒有聚腺苷酸。復制酶的功能是指導反基因組RNA和基因組RNA的合成。由于轉(zhuǎn)錄和復制都使用同一種酶，這些機制需要很好地協(xié)調(diào)。這些過程可能由蛋白質(zhì)N和Z以劑量依賴的方式調(diào)節(jié)。