?

自20世紀(jì)90年代以來(lái)，間充質(zhì)干細(xì)胞療法逐漸被用于難治性自身免疫性疾病的干預(yù)。由于間充質(zhì)干細(xì)胞具有多向分化潛能、免疫調(diào)節(jié)、造血支持以及低免疫原性、無(wú)免疫排斥等特點(diǎn)，近年來(lái)其已在難治性和重癥自身免疫性疾病的干預(yù)中得到應(yīng)用，為患者提供了新選擇。

?

近年來(lái)，干細(xì)胞療法已成為治療糖尿病、心腦血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、自身免疫病等疾病的一種很有前途的方法[1][2]。

?

?

?

1、系統(tǒng)性紅斑狼瘡 ：

?

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種異質(zhì)性、多系統(tǒng)疾病，目前主要采用皮質(zhì)類固醇和免疫抑制劑治療[3]。然而，現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法具有嚴(yán)重的副作用，包括卵巢功能衰竭和繼發(fā)性惡性腫瘤等等[4]。因此，臨床上需要更有效且副作用更少的替代治療方案來(lái)改善患者預(yù)后。一些研究顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞可分泌多種免疫調(diào)節(jié)因子，幫助恢復(fù)免疫平衡，有望治療這些疾病[5]。

?

?

同時(shí)，幾乎所有的臨床試驗(yàn)都表明，間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡譜系中的多種疾病治療康復(fù)都是有效的[6]。Sun等人成功治療了一些每月靜脈注射環(huán)磷酰胺和口服強(qiáng)的松無(wú)效的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者(≥20毫克/天）[6][7]。所有患者在1、6和12個(gè)月的隨訪中都有顯著改善，臨床癥狀、尿蛋白和免疫細(xì)胞功能都顯示了這一點(diǎn)。
?

此外，Wang等人的研究顯示了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的長(zhǎng)期安全性。其結(jié)果證實(shí)，在6年的觀察中，干細(xì)胞治療是安全的，并且沒(méi)有與治療相關(guān)的腫瘤不良事件發(fā)生[8]。

?

但由于其研究人群數(shù)量較少，因此對(duì)于異體干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的安全性，需要更大規(guī)模研究來(lái)評(píng)估。

?

?

2、多發(fā)性硬化：

?

多發(fā)性硬化是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)脫髓鞘性自身免疫性疾病，由T細(xì)胞對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘成分的自身免疫反應(yīng)引起[9]。隨著病情發(fā)展，不可避免地導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)功能喪失、敏感障礙和認(rèn)知障礙[4][10]。傳統(tǒng)的療法不能有效控制疾病發(fā)展，通常作為二線療法使用的免疫抑制療法也只有部分效果，而間充質(zhì)干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用[10]。

?

Petrou?等人評(píng)估骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療活動(dòng)性和進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥患者的最佳給藥方式、安全性和臨床療[11]。48名進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥患者被納入研究。

?

?

研究期間，除發(fā)生了三起與細(xì)胞治療無(wú)關(guān)的嚴(yán)重不良事件外，在14個(gè)月的試驗(yàn)期間，未觀察到其他嚴(yán)重不良事件[10]。通過(guò)對(duì)多發(fā)性硬化患者的研究發(fā)現(xiàn)，自體干細(xì)胞可以改善患者的預(yù)后，鞘內(nèi)注射優(yōu)于靜脈注射[10][11]。

?

?

3、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：

?

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種T細(xì)胞介導(dǎo)的系統(tǒng)性自身免疫性疾病，以滑膜炎癥和關(guān)節(jié)損傷為特征，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致關(guān)節(jié)變形甚至殘疾。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎給患者生活帶來(lái)的不便往往給患者帶來(lái)嚴(yán)重的精神壓力。目前類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療主要依靠相關(guān)藥物和物理療法來(lái)緩解癥狀，但費(fèi)用昂貴，不良反應(yīng)明顯[12]。

?

在Liu等人研究中，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞抑制了T細(xì)胞的各種炎癥作[13]。其結(jié)果表明，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療中具有廣闊的應(yīng)用前景[14]。Sonomoto等人的研究結(jié)果顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者一種強(qiáng)有力的治療工具，可以同時(shí)抑制炎癥和骨再生[15]。

?

?

?

4、I型糖尿?。?/strong>

?

I型糖尿病是年輕患者中最常見(jiàn)的慢性自身免疫性疾病，其特征是胰島β細(xì)胞喪失，臨床表現(xiàn)為胰島素缺乏，同時(shí)具有高血糖[16]。目前，糖尿病尚無(wú)確切的治療方法。胰島素注射不能模擬細(xì)胞對(duì)葡萄糖穩(wěn)態(tài)的精準(zhǔn)調(diào)控，從而導(dǎo)致并發(fā)癥的長(zhǎng)期發(fā)生。因此，尋找其它治療方式是必要的。

?

目前，細(xì)胞治療被認(rèn)為是一種具有一定可行性的方法[17]。間充質(zhì)干細(xì)胞不僅可以完成對(duì)受損β細(xì)胞的替換，還可以誘導(dǎo)內(nèi)源性β細(xì)胞的再生[18]。Li等人的研究顯示在胰腺內(nèi)移植間充質(zhì)干細(xì)胞可以改善胰腺損傷引起的低胰島素血癥和高血糖癥。在受損胰腺中，間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)遷移、分化并改善胰腺微環(huán)境。重要的是，干細(xì)胞可觸發(fā)內(nèi)源性胰腺干/前體細(xì)胞的自我修復(fù)，導(dǎo)致胰島再生【13】。

?

?

雖然間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)自身免疫病的療效確切，但距離真正廣泛地、安全地投入到自身免疫病的治療還有很長(zhǎng)一段路要走。可以預(yù)想，隨著研究的深入，一種新的、安全的間充質(zhì)干細(xì)胞治療方法最終會(huì)出現(xiàn)，并徹底改變自身免疫病患者的治療方式[19]。

?

?

參考文獻(xiàn)：

[1] 格林. 21世紀(jì)科學(xué)前沿干細(xì)胞[M]. 華夏出版社, 2013.

[2] 韓忠朝, 李宗金, 韓之波. 間充質(zhì)干細(xì)胞基礎(chǔ)與臨床[M]. 科學(xué)出版社, 2016.

[3] Jayne D. Stem cell transplantation in systemic lupus erythematosus[J]. Bailliè re s Best Practice and Research in Clinical Haematology, 2004, 17(2):291-304.

[4]Liang J, Zhang, et al. Allogeneic mesenchymal stem cells transplantation in treatment of multiple sclerosis.[J]. Multiple Sclerosis, 2009.

[5] Bukulmez H, Kumar G. Clinical Use of Mesenchymal Stem Cells in Treatment of Systemic Lupus Erythematosus[M]. 2021.

[6] Pham P V. Stem Cell Therapy for Autoimmune Disease[J]. Springer International Publishing, 2017.

[7] Sun L, Akiyama K, Zhang H, Yamaza T, Hou Y, Zhao S, Xu T, Le A, Shi S. Mesenchymal

stem cell transplantation reverses multiorgan dysfunction in systemic lupus erythematosus

mice and humans. Stem Cells. 2009;27:1421-1432.?

[8]Wang D, Niu L, Feng X, et al. Long-term safety of umbilical cord mesenchymal stem cells transplantation for systemic lupus erythematosus: a 6-year follow-up study[J]. Clinical and Experimental Medicine, 2017, 1-8.

[9]Wang D, Niu L, Feng X, et al. Long-term safety of umbilical cord mesenchymal stem cells transplantation for systemic lupus erythematosus: a 6-year follow-up study[J]. Clinical and Experimental Medicine, 2017, 1-8.

[10]Shevchenko J L, Kuznetsov A N, Ionova T I, et al. Autologous hematopoietic stem cell transplantation with reduced-intensity conditioning in multiple sclerosis.[J]. Experimental Hematology, 2012, 40(11)： 892-898.?

[11]Scolding N . Adult stem cells and multiple sclerosis.[J]. Cell Prolif, 2011, 44(Supplement s1):35-38.

[12]張鷗, 周曉蘭, Petrou P. 干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化[J].中國(guó)康復(fù),2021,36(08): 460.

[13]Mabed M, Shahin M. Mesenchymal stem cell-based therapy for the treatment of type 1 diabetes mellitus[J]. Current Stem Cell Research & Therapy, 2012, 7(3).

[14] Petrou P, Kassis I, Levin N, et al. Beneficial effects of autologous mesenchymal stem cell transplantation in active progressive multiple sclerosis[J]. Brain, 2020.

[15]To K, Khan W. Mesenchymal Stem Cell Transplantation in Rheumatoid Arthritis[M]. 2019.

[16]Liu Y, Rong M, Wang S, et al. Therapeutic potential of human umbilical cord mesenchymal stem cells in the treatment of rheumatoid arthritis[J]. Arthritis Research & Therapy, 2010, 12(6): R210.

[17]Sonomoto K, Yamaoka K, Zhang X, et al. Mesenchymal stem cells: A new treatment tool for rheumatoid arthritis[J]. Inflammation and Regeneration, 2012, 32(5): 188-192.

[18]Chen S, Du K, Zou C. Current progress in stem cell therapy for type 1 diabetes mellitus[J]. Stem Cell Research & Therapy, 2020, 11(1).

[19]Li L, Li F, Gao F, et al. Transplantation of mesenchymal stem cells improves type 1 diabetes mellitus[J]. Cell & Tissue Research, 2016, 364(2): 345-355.

?

?

圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)，侵刪

標(biāo)簽：