Cyclodextrin-PEG-BSA?，關(guān)于環(huán)糊精的新型蛋白遞送材料的合成

今天小編整理并分享關(guān)于環(huán)糊精的新型蛋白遞送材料的合成：

β-環(huán)糊精主體修飾：通過(guò)對(duì)β-環(huán)糊精修飾，與合成的疏水性單鏈通過(guò)“Click反應(yīng)”連接在一起。該大分子具有兩親性可以在水中自主裝，復(fù)合蛋白。該大分子可以通過(guò)主-客體反應(yīng)，與我們?cè)O(shè)計(jì)的靶向結(jié)合，起到靶向運(yùn)輸?shù)鞍椎男Ч?。該大分子的末端含有疊氮基團(tuán)，可與三鍵發(fā)生反應(yīng)連接上含有特定響應(yīng)官能團(tuán)的交聯(lián)劑。

根據(jù)需要：完成多靶向中間體分子的合成、半乳糖靶向分子合成、葉酸靶向的合成。

環(huán)糊精進(jìn)行修飾：根據(jù)參考文獻(xiàn)完成化合物的合成

三苯基膦(40.1g，153mmol)溶于無(wú)水 N,N-二甲基甲酰胺(100ml),然后緩慢加入碘(40.5g,160mmol)。溫度升至50℃,加入干燥環(huán)糊精(11.6g,10.2mmol）。70℃，反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)完畢，減壓旋蒸除去大部分N,N-二甲基甲酰胺，然后加入甲醇鈉的甲醇溶液（3M，60ml），冰浴下攪拌30分鐘，倒入到含有甲醇（800ml）的燒杯中，形成沉淀。沉淀用甲醇洗，真空干燥，得到化合物(21)( 15g，77%），黃白色固體。

化合物（26.2):化合物(21) ( 100mg，0.053mmol)，溶于N，N-二甲基甲酰胺（5ml)，加入化合物（25.2)( 100mg，646.49mg)。80度反應(yīng)兩天。反應(yīng)完畢，反應(yīng)液濃縮，滴加到乙醚(（100ml）沉淀，沉淀用乙醚洗。沉淀溶于N，N-二甲基甲酰胺，加入碘甲烷（210.6mg，1.484mmol)，80度反應(yīng)兩天。反應(yīng)液滴加到乙醚( 100ml）沉淀，沉淀用乙醚洗滌，得到化合物。

研究表明金剛烷（AMD）是與β-環(huán)糊精主-客體包合效果最好的分子。對(duì)金剛烷修飾，通過(guò)簡(jiǎn)單的酰胺反應(yīng)，Michael加成反應(yīng)合成了多靶向中間體分子。合成了AMD-PEG-FA,AMD-PEG- Gal，水溶性靶向分子，與β-環(huán)糊精主體分子可在水中自主裝發(fā)生主-客體作用包合。

生物學(xué)性質(zhì)實(shí)驗(yàn)：不同質(zhì)量的環(huán)糊精主體材料與定量BSA蛋白在水中復(fù)合，然后上樣跑瓊脂糖凝膠電泳，結(jié)果顯示材料可以復(fù)合蛋白，并找到了最低質(zhì)量比。合成的各部分化合物在水中自主裝形成蛋白運(yùn)輸材料，與熒光標(biāo)記的BSA蛋白通過(guò)靜電作用復(fù)合在一起，進(jìn)行體外細(xì)胞內(nèi)吞實(shí)驗(yàn)。倒置熒光顯微鏡拍照，證明了該蛋白遞送材料可以靶向運(yùn)輸?shù)鞍走M(jìn)細(xì)胞。

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