糖尿病是一種多病因、多機(jī)制導(dǎo)致的，以慢性高血糖為特征的代謝性疾病。隨著疾病進(jìn)程，可引起糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病足以及糖尿病神經(jīng)病變等相關(guān)并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅著全人類(lèi)的生命健康。

流行病學(xué)顯示，至2019年，全球糖尿病患者已有4.63億，中國(guó)有1.16億，居世界首位。糖尿病發(fā)病人數(shù)仍在不斷增加，其中以II型糖尿?。╰ype 2 diabetes, T2DM）為主。

當(dāng)前，II型糖尿病治療方式主要包括飲食控制、體育鍛煉以及使用降糖藥物，但都只能暫時(shí)改善高血糖癥，無(wú)法抑制其發(fā)病機(jī)制或降低發(fā)病率。因此，糖尿病治療仍存在高度未滿足的醫(yī)療需求，急需開(kāi)發(fā)糖尿病治療新方法。

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臨床研究：MSC治療安全有效

北京武警總醫(yī)院干細(xì)胞移植科安沂華主任等人在Stem Cell Res Ther期刊上發(fā)表了一項(xiàng)非安慰劑對(duì)照的前瞻性1/2期研究的結(jié)果。該研究納入了22例II型糖尿病患者，患者經(jīng)外周靜脈首次接受臍帶華通氏膠MSC移植后5天，經(jīng)脾動(dòng)脈再次接受MSC移植，隨訪12個(gè)月。主要終點(diǎn)為糖化血紅蛋白和C肽水平較基線的變化，次要終點(diǎn)包括胰島素劑量、空腹血糖、餐后血糖。

有效性結(jié)果：

1）患者接受MSC移植后，糖化血紅蛋白水平呈進(jìn)行性下降，治療后3個(gè)月降幅最大（對(duì)比基線，p < 0.01）。

2）空腹血糖在MSC移植后不同監(jiān)測(cè)時(shí)間點(diǎn)均有不同程度降低，治療后6個(gè)月降幅最大；口服葡萄糖耐量試驗(yàn)2小時(shí)血糖在術(shù)后1個(gè)月達(dá)到最低。

3）空腹血清C肽在移植后1個(gè)月開(kāi)始增加，并在6個(gè)月時(shí)達(dá)到峰值。

4）接受MSC移植后，胰島素需求量顯著降低。其中，41%的患者在MSC移植2 - 6個(gè)月后停用胰島素，并在9.3±3.8個(gè)月內(nèi)未再次使用胰島素。此外，還有1例患者停用口服降糖藥。

安全性結(jié)果：

22例患者中3例出現(xiàn)輕度和中度發(fā)熱，通常發(fā)生在術(shù)后第一天，1例患者在動(dòng)脈介入術(shù)后第1天出現(xiàn)注射部位皮下血腫，1例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐和頭痛，所有不良事件均可自行消退。

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間充質(zhì)干細(xì)胞 刺激糖尿病足血管的生成

間充質(zhì)干細(xì)胞具有強(qiáng)大的增殖能力、分化能力以及低水平的免疫排斥反應(yīng)，在合適的環(huán)境下，其可以分化成各種細(xì)胞類(lèi)型。

同時(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞可分泌相關(guān)的細(xì)胞因子如胰島素樣生長(zhǎng)因子、血管生成素、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性生長(zhǎng)因子等，來(lái)刺激血管生成和組織再生，以及修復(fù)神經(jīng)損傷所必需物質(zhì)，從而達(dá)到愈合糖尿病足潰瘍傷口的目的。

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外均有針對(duì)糖尿病足潰瘍的間充質(zhì)干細(xì)胞在研產(chǎn)品取得進(jìn)展。2019年，韓國(guó)Anterogen研發(fā)了一款含脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的藥物「Allo-ASC-DFU」用于治療糖尿病足潰瘍，其II期臨床研究成果已發(fā)表。

該II期臨床試驗(yàn)共入駐了59位糖尿病足潰瘍患者，分為治療組（采用間充質(zhì)干細(xì)胞片治療）以及對(duì)照組（采用聚氨酯薄膜治療）。每周將同種異體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞片或聚氨酯膜用于糖尿病患者傷口之上。在1-12周的每周隨訪中對(duì)傷口進(jìn)行評(píng)估。通過(guò)評(píng)估患者的完全閉合的 Kaplan-Meier 中位時(shí)間、傷口完全閉合率、糖尿病足Wagner分級(jí)來(lái)判斷患者傷口情況。

研究發(fā)現(xiàn)治療組的完全閉合的 Kaplan-Meier 中位時(shí)間僅為28.5天，而對(duì)照組則需要63天。在第12周的時(shí)候，治療組傷口完全閉合率達(dá)到了82%，而對(duì)照組的傷口晚期閉合率只有53%。此外，Wagner分級(jí)表示治療組患者的恢復(fù)更快。

在治療期間，患者沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件，在完成治療后繼續(xù)觀察了兩年，隨訪發(fā)現(xiàn)兩組患者均未出現(xiàn)與傷口治療相關(guān)的不良事件，肯定了間充質(zhì)干細(xì)胞治療的安全性以及有效性。

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