臨床工作中常常碰到患者咨詢他汀類藥物的使用時(shí)機(jī)，前幾天有一位來(lái)藥學(xué)門診咨詢的患者手里拿著阿托伐他汀鈣說(shuō)不知道什么時(shí)間吃效果好？這位患者自述之前一直使用普伐他汀，醫(yī)生交代說(shuō)睡前吃效果好，現(xiàn)在換用了阿托伐他汀還是應(yīng)該睡前吃嗎？
今天我們就一起來(lái)聊聊他汀類藥物的給藥時(shí)機(jī)問(wèn)題。?什么是他汀類藥物？

他汀類藥物是目前臨床常用的一線降血脂類藥，主要用于血脂高的心腦血管疾病，如高脂血癥、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病等。
目前我國(guó)現(xiàn)有常用的他汀類藥物有辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他丁、普伐他汀、瑞舒伐他汀及匹伐他汀等。?什么是血脂？

血漿中所含脂類統(tǒng)稱為血脂。
脂類不溶于水，血漿中脂類物質(zhì)主要與載脂蛋白等結(jié)合形成脂蛋白而可溶。
脂蛋白的基本結(jié)構(gòu)是不同含量的甘油三酯為核心，周圍包圍一層磷脂、膽固醇和蛋白質(zhì)分子。?脂蛋白根據(jù)密度分為：乳糜微粒（CM）、極低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）。

其中甘油三酯的主要攜帶者是乳糜微粒和極低密度脂蛋白，膽固醇的主要攜帶者是低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。
由于血漿膽固醇和甘油三酯水平的升高與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生有關(guān)，因此血脂升高一般指的是膽固醇及甘油三酯升高。?膽固醇的產(chǎn)生及作用？

膽固醇又稱膽甾醇是一種環(huán)戊烷多氫菲的衍生物。人體內(nèi)的膽固醇主要以游離膽固醇及膽固醇酯的形式存在。?血液中膽固醇的主要來(lái)源有兩個(gè)：一是體內(nèi)合成；二是飲食攝入。體內(nèi)合成約占70%-80%（2/3），飲食攝入占20%-30%（1/3）。?膽固醇是動(dòng)物組織細(xì)胞所不可缺少的重要物質(zhì)，它不僅參與形成細(xì)胞膜，而且是合成膽汁酸，維生素D以及甾體激素的原料。
膽固醇經(jīng)代謝還能轉(zhuǎn)化為膽汁酸、類固醇激素、7-脫氫膽固醇，并且7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射就會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D3，所以膽固醇并非是對(duì)人體有害的物質(zhì)。?也就是說(shuō)，在正常情況下，機(jī)體在肝臟中合成和從食物中攝取的膽固醇，將轉(zhuǎn)化為甾體激素或成為細(xì)胞膜的組分，并使血液中膽固醇的濃度保持恒定。
而當(dāng)疾病、藥物、不良生活方式及遺傳等因素誘發(fā)血脂異常時(shí)，會(huì)使血液中的膽固醇和甘油三酯的濃度升高，并引起一系列的心腦血管疾病。?

如何降血脂？

中國(guó)成人血脂異常防治指南對(duì)于血脂異常的干預(yù)措施主要包括以下幾個(gè)方面：
▌?非藥物干預(yù)措施

飲食治療和生活方式改善是治療血脂異常的基礎(chǔ)措施。無(wú)論是否進(jìn)行藥物調(diào)脂治療，都必須堅(jiān)持控制飲食和改善生活方式（I類推薦，A級(jí)證據(jù)）。
良好的生活方式包括堅(jiān)持心臟健康飲食、規(guī)律運(yùn)動(dòng)，遠(yuǎn)離煙草和保持理想體重。
▌?藥物干預(yù)措施

由于自身產(chǎn)生的膽固醇占總膽固醇來(lái)源的比例更大，需要降低體內(nèi)自身合成的膽固醇。肝臟是體內(nèi)合成膽固醇的主要場(chǎng)所。
其中，3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶是膽固醇合成的主要限速酶。
而他汀類藥物就是通過(guò)抑制3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A還原酶，而起到降低膽固醇的作用。
他汀類是臨床首選的調(diào)脂藥物（I類推薦，A級(jí)證據(jù)）。
▌?其它治療措施

如脂蛋白血漿置換、肝移植、部分回腸旁路手術(shù)等。

問(wèn)：了解了血脂升高機(jī)理和指南推薦，那么，什么時(shí)間服用他汀效果最好？

病理生理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)膽固醇在肝臟的合成具有日夜節(jié)律性，正午時(shí)最低，午夜（凌晨0:00-3:00）時(shí)最高。?所以，從藥理學(xué)角度，我們希望服用藥物后藥物的血藥濃度恰好在午夜時(shí)達(dá)到最高，從而得到最大的降膽固醇效果。?而口服藥物的血藥濃度主要由兩方面因素決定：

一方面取決于藥物的達(dá)峰時(shí)間（達(dá)峰時(shí)間越快，吸收速度越快）；

另一方面取決于藥物半衰期（是指藥物在體內(nèi)濃度下降一半所需要的時(shí)間，也就是說(shuō)藥物的半衰期越長(zhǎng)，它在人體內(nèi)的作用時(shí)間就越長(zhǎng)）。

?因此，什么時(shí)間吃藥取決于不同他汀類藥物的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)（見(jiàn)下表）。?

通過(guò)上表可以看出，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的半衰期較長(zhǎng)，服藥后可在24小時(shí)內(nèi)維持很高的血藥濃度，因此無(wú)論在一天中任何時(shí)間服用，都可在午夜有很高的血藥濃度，達(dá)到最大降脂效果。?而氟伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、普通片劑口服吸收快，但半衰期較短，為了在午夜有較高的血藥濃度從而發(fā)揮較好的降脂療效，需要晚餐后或睡前服用。?氟伐他汀緩釋片劑型由于具有緩釋作用也可在一天中任何時(shí)間服用。?洛伐他汀的生物利用度受食物影響，空腹服用會(huì)使洛伐他汀的吸收降低30%，因此為了提高藥物的生物利用度，建議洛伐他汀應(yīng)在晚飯時(shí)服用（用餐后半小時(shí)內(nèi)）。
那么，通過(guò)本文的學(xué)習(xí)，你知道該怎樣解答該患者何時(shí)服用阿托伐他汀的疑惑了嗎？?對(duì)于需要睡前服用的藥物，通俗地說(shuō)：“人的血脂通常半夜后濃度最高，睡前服藥有利于藥物效果的發(fā)揮?！?/span>

而對(duì)于阿托伐他汀，可以說(shuō)：“阿托伐他汀服用后，24小時(shí)內(nèi)都可以維持較高的血藥濃度，所以不需要睡前服用，任意時(shí)間均可?！?/span>