不得不承認(rèn)，在進(jìn)入長(zhǎng)壽時(shí)代的同時(shí)，“老年病”也成為了當(dāng)今社會(huì)的棘手難題，尤其是阿爾茲海默癥這類“老年癡呆癥”，不僅認(rèn)知功能喪失，大多數(shù)患者也將無法高質(zhì)量的度過晚年生活。干細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展正在為更多難治性疾病帶來福音，如今也有望為阿爾茲海默癥的康復(fù)帶來新希望。

阿爾茲海默癥有多常見？有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，世界上每3秒就會(huì)多一名癡呆癥患者，全球癡呆癥患者已有5000萬人，到2050年將達(dá)1.52億人，其中絕大多數(shù)就是阿爾茨海默癥。

直到現(xiàn)如今，阿爾茨海默癥的確切病因仍尚不清楚，治愈較為困難，而干細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展為阿爾茨海默癥治療燃起了新希望，科學(xué)家們正在探索如何使用干細(xì)胞來修復(fù)、替代或重建受損的腦部組織，以促進(jìn)阿爾茨海默癥患者的癥狀緩解甚至康復(fù)。

在一項(xiàng)新的概念驗(yàn)證研究中，加州大學(xué)圣地亞哥分校的科學(xué)家表明，干細(xì)胞移植可能是治療阿爾茨海默病的一種有前景的療法。研究人員證明，干細(xì)胞可以有效挽救阿爾茨海默病小鼠模型中的多種體征和癥狀，與其他阿爾茨海默病小鼠相比，接受健康干細(xì)胞的小鼠表現(xiàn)出記憶和認(rèn)知得以保留，神經(jīng)炎癥減少，β-淀粉樣蛋白的積累顯著減少。

△ 通過移植野生型造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞來挽救小鼠模型中的阿爾茨海默病表型

在人口老齡化趨勢(shì)不斷增加的現(xiàn)代社會(huì)，干細(xì)胞或許有望成為干預(yù)阿爾茲海默癥的新希望，為提高老年人生活質(zhì)量而努力。

01

認(rèn)知障礙有緩解！

干細(xì)胞為阿爾茲海默癥帶來希望

阿爾茲海默癥是一種復(fù)雜的疾病，病因至今尚無定論。

醫(yī)學(xué)上普遍認(rèn)為它可能是一組異質(zhì)性疾病，在多種因素（包括生物和社會(huì)心理因素）的作用下才發(fā)病。從目前研究來看，該病的可能因素有家族史、頭部外傷、重金屬污染、氧化應(yīng)激壓力、甲狀腺病、病毒感染等。

但令人遺憾的是，目前全球醫(yī)學(xué)界對(duì)這種病仍束手無策，沒有能夠治愈阿爾茲海默癥的特效藥及治療。僅有的幾種藥物只能在一定程度上改善患者的認(rèn)知功能。針對(duì)阿爾茲海默病的治療只能早期控制一些癥狀，但是不能阻斷病情的進(jìn)展，開發(fā)新的治療方法，已迫在眉睫。

?△ 全球老年癡呆癥患者持續(xù)增長(zhǎng)

長(zhǎng)期以來，小膠質(zhì)細(xì)胞一直被認(rèn)為與阿爾茲海默病發(fā)病機(jī)制有關(guān)，因?yàn)閲?yán)重細(xì)胞因子、趨化因子和補(bǔ)體蛋白的釋放會(huì)增加Aβ的產(chǎn)生。因此，針對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞為阿爾茲海默病提供了潛在的治療機(jī)會(huì)。

為了探索這一假設(shè)，該項(xiàng)研究著手測(cè)試移植干細(xì)胞是否可以導(dǎo)致新的健康小膠質(zhì)細(xì)胞的生成，從而減少阿爾茨海默病的進(jìn)展。Cherqui 實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)成功地使用類似的干細(xì)胞移植來治療患有胱氨酸?。ㄒ环N溶酶體貯積病）和弗里德賴希共濟(jì)失調(diào)（一種神經(jīng)退行性疾病）的小鼠模型。

△ 野生型造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞（綠色）的系統(tǒng)移植導(dǎo)致它們分化為小膠質(zhì)細(xì)胞樣細(xì)胞（紅色），從而減少了大腦中β淀粉樣斑塊（洋紅色）的數(shù)量。

圖片來源：加州大學(xué)圣地亞哥分校健康科學(xué)部的 Priyanka Mishra 和 Alexander Silva

他們將健康的野生型造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞系統(tǒng)移植到阿爾茲海默癥小鼠體內(nèi)，并評(píng)估了這些動(dòng)物的行為，發(fā)現(xiàn)接受干細(xì)胞移植的小鼠記憶喪失和神經(jīng)認(rèn)知障礙完全得到了預(yù)防，與未經(jīng)治療的阿爾茨海默病小鼠相比，這些小鼠表現(xiàn)出更好的物體識(shí)別和風(fēng)險(xiǎn)感知，以及正常的焦慮水平和運(yùn)動(dòng)活動(dòng)。

研究人員仔細(xì)觀察動(dòng)物的大腦，發(fā)現(xiàn)接受健康干細(xì)胞治療的小鼠海馬體和皮質(zhì)中的β-淀粉樣蛋白斑塊顯著減少。此外，移植還減少了小膠質(zhì)細(xì)胞增生和神經(jīng)炎癥，并有助于保持血腦屏障的完整性。

△ WT HSPC 移植可預(yù)防 5xFAD 小鼠的神經(jīng)認(rèn)知障礙

總而言之，該項(xiàng)新研究表明，移植健康的干細(xì)胞和祖細(xì)胞可以增強(qiáng)小膠質(zhì)細(xì)胞的健康，從而預(yù)防多種程度的阿爾茨海默病病癥，這也為治療這類疾病帶來了新契機(jī)，未來該研究還將進(jìn)一步探討細(xì)胞移植如何產(chǎn)生更顯著的改善，以及是否可以使用類似的移植策略來緩解人類的阿爾茨海默病癥狀。

02

干細(xì)胞治療阿爾茨海默癥，

挽救“正在消失的記憶”

對(duì)于臨床無法治愈的大難題，干細(xì)胞給出了一個(gè)個(gè)滿意的答案，在難治性阿爾茲海默癥上，干細(xì)胞也同樣在不斷創(chuàng)造驚喜與傳奇。

我們都知道，間充質(zhì)干細(xì)胞具有來源廣、免疫原性低、免疫調(diào)節(jié)等多項(xiàng)獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)，在多種疾病的治療中都具有廣闊的臨床應(yīng)用價(jià)值。目前，多項(xiàng)臨床前和臨床試驗(yàn)均證實(shí)利用間充質(zhì)干細(xì)胞治療阿爾茨海默病具有安全性和可行性。

2020年7月，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《Advanced Science》上的文章表示：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(hUC-MSCs)具有修復(fù)損傷神經(jīng)細(xì)胞的功能，能夠通過HGF-cMet-AKT-GSK3β通路調(diào)節(jié)tau蛋白磷酸化，顯著提高阿爾茨海默病模型動(dòng)物的學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知能力。

△ HGF介導(dǎo)臨床級(jí)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞改善功能恢復(fù)在衰老加速的阿爾茨海默氏病小鼠模型中

研究表明，干細(xì)胞移植治療阿爾茲海默病不僅能夠調(diào)節(jié)腦內(nèi)炎癥性環(huán)境，而且促進(jìn)神經(jīng)再生和突觸鏈接，有效改善病癥，且安全無副作用。

另一方面，結(jié)合如今大火的CRISPR基因編輯技術(shù)，科學(xué)家們正在探索開發(fā)阿爾茨海默癥新療法。

2022年，來自加州大學(xué)的研究者開發(fā)了一個(gè)CRISPR基因編輯平臺(tái)，通過CRISPR技術(shù)篩選了來自人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）的小膠質(zhì)細(xì)胞，作為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，平臺(tái)可以系統(tǒng)地揭示小膠質(zhì)細(xì)胞狀態(tài)的調(diào)控因子，從而實(shí)現(xiàn)其功能表征和治療靶向，為開發(fā)阿爾茨海默癥的新療法打開了新的大門。

△ 此項(xiàng)研究被刊登于《NATURE NEUROSCIENCE》[1]（影響因子：28.771）

目前，全球開展的干細(xì)胞治療阿爾茲海默癥的臨床試驗(yàn)也已經(jīng)達(dá)到了20多項(xiàng)（clinicaltrial.gov數(shù)據(jù)），早在2018年，韓國(guó)生物技術(shù)公司Nature Cell旗下的研究機(jī)構(gòu)Biostar就已經(jīng)開展了命名為“ASTROSTEM”的干細(xì)胞藥物的I/II期臨床試驗(yàn)，通過靜脈注射相應(yīng)干細(xì)胞10次（1億細(xì)胞/次）的方式來治療阿爾茨海默病，而這也是在干細(xì)胞療法開發(fā)上的里程碑事件。

干細(xì)胞通過阿爾茲海默癥患者腦內(nèi)炎癥環(huán)境的調(diào)節(jié)，促進(jìn)神經(jīng)再生和突觸鏈接，來有效改善病癥，隨著全球越來越多臨床試驗(yàn)的如火如荼展開，干細(xì)胞干預(yù)阿爾茲海默癥的臨床試驗(yàn)也在證明著它的安全有效性，為推進(jìn)臨床更進(jìn)一步而不斷努力。