全球新冠肺炎疫情仍然在繼續(xù)著。近段時(shí)間，輝瑞的新冠口服藥被關(guān)注，根據(jù)報(bào)道的數(shù)據(jù)，它可以將輕癥或者中度患者的住院率或死亡率降低89%。

然而，在新冠的救治當(dāng)中，危重癥患者的治療仍然有很多挑戰(zhàn)。危重癥新冠患者往往合并心腦血管、內(nèi)分泌等多方面的基礎(chǔ)疾病，因此，在治療時(shí)需要進(jìn)行多系統(tǒng)器官功能支持的全身綜合治療，這也就加大了危重癥新冠患者的治療難度。

危重癥新冠治療有多難？據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）報(bào)告，危重癥新冠患者死亡率超過(guò)50%。當(dāng)前，國(guó)內(nèi)外不少團(tuán)隊(duì)在新冠重癥患者的救治當(dāng)中引入了間充質(zhì)干細(xì)胞治療的研究方案，并且取得了積極的效果。此前，土耳其開(kāi)展的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果再次證實(shí)了間充質(zhì)干細(xì)胞治療重癥新冠患者的潛力。

01??ICU常規(guī)治療無(wú)效，間充質(zhì)干細(xì)胞拯救重癥患者

2021年6月，一項(xiàng)來(lái)自土耳其的臨床試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在210名危重癥新冠患者中，通過(guò)間充質(zhì)干細(xì)胞治療成功挽救了138名危重癥新冠患者的生命[1]。

該項(xiàng)研究經(jīng)土耳其衛(wèi)生部委員會(huì)批準(zhǔn)，醫(yī)院及患者同意簽字后，對(duì)經(jīng)ICU治療無(wú)效的210例危重癥新冠患者進(jìn)行間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療，平均治療時(shí)間6.4天。經(jīng)間充質(zhì)干細(xì)胞治療后成功出院的138名患者中，有86名患者住院期間未接受氣管插管，52名患者進(jìn)行了氣管插管，圖1。（注：接受氣管插管的患者表明病情更嚴(yán)重，死亡風(fēng)險(xiǎn)更高）

圖1（圖片來(lái)源參考文獻(xiàn)1）

且所有患者從移植間充質(zhì)干細(xì)胞至出院后2-3周，均未出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)、繼發(fā)感染等不良反應(yīng)。

01間充質(zhì)干細(xì)胞治療危重癥新冠的進(jìn)一步佐證

同年5月，土耳其的又一項(xiàng)臨床試驗(yàn)從另外一個(gè)角度再次證實(shí)了間充質(zhì)干細(xì)胞治療危重癥新冠有效[2]！

該研究最大的特點(diǎn)是使用了更加科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)娜垭S機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以得出更真實(shí)的試驗(yàn)結(jié)果，圖2。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療組（第3組）患者分別在第0天、第3天、第6天接受1h的間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈滴注治療；其余2組患者在同一時(shí)間接受常規(guī)治療（抗生素、抗病毒、地塞米松等）。于治療前和每次治療后1天（第1天、第4天、第7天）檢測(cè)所有患者血液中的炎癥標(biāo)志物水平（圖3）和炎性細(xì)胞因子水平（圖4）。

圖3（圖片來(lái)源于參考文獻(xiàn)2）

圖4（圖片來(lái)源于參考文獻(xiàn)2）

治療后發(fā)現(xiàn)，危重癥新冠患者經(jīng)間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療后，與常規(guī)抗生素和抗感染治療相比，其體內(nèi)的炎癥標(biāo)志物及炎性細(xì)胞因子水平明顯降低，且呈穩(wěn)步下降，尤其是在第3次間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療后。

該研究進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）水平（免疫抗炎通路）的調(diào)節(jié)可能是間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療危重癥新冠患者的機(jī)制之一。特別是與進(jìn)行常規(guī)治療的危重癥新冠組（第2組）相比，間充質(zhì)干細(xì)胞移植組（第3組）患者治療后體內(nèi)的MMP-9和MMP-3水平顯著降低，見(jiàn)圖5。

圖5（圖片來(lái)源于參考文獻(xiàn)2）

03?間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠肺炎趨勢(shì)不可阻擋

間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠肺炎已經(jīng)成為了不可阻擋的趨勢(shì)。研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療新冠肺炎可經(jīng)歷以下階段：

第1階段，移植間充質(zhì)干細(xì)胞可以調(diào)節(jié)患者免疫，緩解細(xì)胞因子風(fēng)暴——機(jī)體被感染后引起大量細(xì)胞因子如IL-6、IL-12等迅速大量產(chǎn)生的現(xiàn)象，是引起急性呼吸窘迫綜合征和多臟器衰竭的重要原因，來(lái)降低患者死亡風(fēng)險(xiǎn)[3]；

第2階段，間充質(zhì)干細(xì)胞移植可通過(guò)抗炎作用來(lái)增加大部分還未受損肺組織的氧合作用，恢復(fù)大腦及重要臟器的氧供應(yīng)，同時(shí)起到防止肺部纖維化的作用[4]。

間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療危重癥新冠患者取得了階段性的勝利，但也迎來(lái)了新的思考和挑戰(zhàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞治療危重癥新冠患者如何真正成為一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)治療方法還需要更深層次和經(jīng)過(guò)合理設(shè)計(jì)的最終臨床試驗(yàn)結(jié)果證明。

參考文獻(xiàn)

[1]Nesrin OE,Kubra CP.Clinical experience on umbilical cord mesenchymal stem cell treatment in 210 severe and critical COVID-19 cases in Turkey[J]. Stem Cell Reviews and Reports,2021,17(5):1917-1925.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34319510/

[2]G Adas, Z Cukurova.The Systematic Effect of Mesenchymal Stem Cell Therapy in Critical COVID-19 Patients: A Prospective Double Controlled Trial[J].Cell Transplant,2021(30).https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34180719/

[3] Liu J,Li S,Liu J,et al.Longitudinal characteristics of lymphocyte responses and cytokine profiles in the peripheral blood of SARS-CoV-2infected patients.medRxiv,2020.http://lib.cdutcm.edu.cn:7001/rwt/CNKI/https/NNYHGLUDN3WXTLUPMW4A/KXReader/

[4]Basiri, A.Pazhouhnia, Z.& Beheshtizadeh, N. Regenerative medicine in COVID-19 treatment: real opportunities and range of promises[J]. Stem Cell Reviewsand Reports,2021,17(1), 163–175.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32564256/