青春永駐是所有人的夢想，只是衰老的不期而至讓所有人都很無奈。那么究竟有沒有辦法對抗衰老呢？

作為一名曾經(jīng)從事衰老領(lǐng)域研究的人員，我覺得在目前的認(rèn)知范圍內(nèi)，想給出一個最好的抗衰老辦法還是有一定難度，但是我堅信隨著研究的進(jìn)一步深入，突破衰老這個難題是指日可待的。今天就來和大家分享下有關(guān)衰老的表現(xiàn)、影響機(jī)制以及應(yīng)對辦法。

01，衰老的兩大表現(xiàn)

對于大多數(shù)人來說，衰老的表型可以說是肉眼可見，我們將其概括為兩大類型表現(xiàn)：

一類是外表的衰老，比如隨著年齡的增加，往往最早出現(xiàn)衰老的就是我們的皮膚，不僅皮膚的彈性、光澤等顯而易見的變化，皺紋也隨之出現(xiàn)，讓很多人擔(dān)心不已。而作為皮膚的附著物，頭發(fā)也開始表現(xiàn)出了相應(yīng)的衰老，開始斷斷續(xù)續(xù)的出現(xiàn)白發(fā)，甚至有的人還伴隨著脫發(fā)這種讓人惱火的情形。當(dāng)然我們的骨骼也是明顯的表現(xiàn)出衰老的指征。

而另一類是內(nèi)在的衰老。相信你一定感受到過，隨著年齡增加，我們的免疫力明顯下降了，從曾經(jīng)的百毒不侵變成了風(fēng)吹草動都需要防護(hù)，否則即使有個天氣變化，也可能引發(fā)感冒，而各種疾病也往往增加了，這背后其實就是免疫的下降。至于精力不濟(jì)就更為明顯了。過去熬夜加班第二天精神飽滿，現(xiàn)在稍微一拖第二天就精神狀態(tài)不好了。

可以說，這些是我們都能感受到的衰老，不過從科學(xué)的角度，衰老往往有更深層的機(jī)制——科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，無論是外表的衰老還是內(nèi)在的衰老，根源是細(xì)胞層面的衰老。下面為大家詳細(xì)介紹下。

02，哪些因素會導(dǎo)致衰老？

這篇來自生物學(xué)的國際頂級期刊《Cell》中關(guān)于衰老的綜述《The hallmarks of aging》，可以代表當(dāng)前的總體認(rèn)知。

其實一圖就可以代表全文，如下圖所示。

這是目前認(rèn)為導(dǎo)致衰老的九大因素，分別為基因組不穩(wěn)定、端粒磨損、干細(xì)胞衰竭、表觀遺傳改變、蛋白質(zhì)穩(wěn)定態(tài)喪失、營養(yǎng)傳感失調(diào)、線粒體功能障礙、衰老細(xì)胞的清理障礙、細(xì)胞間通訊改變。

03，九大因素簡介

1，基因組不穩(wěn)定（genomic instability）

基因組大家都知道，是我們細(xì)胞的核心組成，我們?nèi)梭w的一切后續(xù)都是從基因組起步的。從受精卵那一刻起，基因組就開始轉(zhuǎn)錄成各種RNA并翻譯成蛋白質(zhì)，然后這些蛋白質(zhì)形成了我們的細(xì)胞器、細(xì)胞核以及細(xì)胞。當(dāng)然，DNA復(fù)制本身也是基因組的拷貝。

然而，基因組也不是鋼鐵俠，它們在細(xì)胞內(nèi)受到了各種損傷，既包括外源性的刺激比如氧自由基損傷，也包括內(nèi)源性的比如基因組隨機(jī)復(fù)制錯誤，隨著衰老，這些損傷增加，結(jié)果就導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定，源頭出問題了，那么后續(xù)自然也就不好說了。

2，端粒磨損（telomere attrition）

相信這個是不少人中學(xué)時候就學(xué)到過的。染色體的頂端會存在一種像帽子一樣的結(jié)構(gòu)，稱為端粒。端粒的可以說是細(xì)胞的定時器，細(xì)胞每分裂一次，端粒就縮短一次，當(dāng)端?？s短到不能再短的時候，細(xì)胞就無法繼續(xù)分裂了，啟動了一個叫做細(xì)胞程序性死亡的過程，于是細(xì)胞就死掉了，目前認(rèn)為，普通的細(xì)胞一生也就是能分裂個50多次左右，也就是海弗里克極限。

3，干細(xì)胞衰竭（stem cell exhaustion）

干細(xì)胞是具有高度自我分化和更新潛能的細(xì)胞。我們身體源源不斷的細(xì)胞替換就是來源于干細(xì)胞（頭發(fā)，皮膚，血液等所有的細(xì)胞）。然而，問題是，干細(xì)胞隨著我們衰老也會衰老，當(dāng)這些干細(xì)胞衰老化，那么他就無法繼續(xù)大量的去彌補(bǔ)身體細(xì)胞的消耗，最終，個體就衰老死亡了。

4，表觀遺傳改變（epigenetic alterations）

表觀遺傳可能對很多人來說比較陌生，這是一種不影響DNA序列的情況下卻發(fā)生了基因組的修飾，這種改變不僅可以影響個體的發(fā)育，而且還可以遺傳下去。

目前我們對表觀遺傳的研究并不透徹，但是至少有足夠的證據(jù)表明，我們的日常行為也會產(chǎn)生表觀影響，導(dǎo)致基因組發(fā)生變化，而這種變化積累下去會引發(fā)衰老。

5，蛋白質(zhì)穩(wěn)定態(tài)喪失（loss of proteostasis）

生物體的穩(wěn)態(tài)不僅僅是DNA，還包括細(xì)胞中主要執(zhí)行生命活動的蛋白質(zhì)，無論是各種催化的酶類，還是我們機(jī)體中的各種免疫物質(zhì)，主要是蛋白質(zhì)。

作為生物體內(nèi)執(zhí)行生物功能的最基礎(chǔ)執(zhí)行者，蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)對細(xì)胞的基礎(chǔ)活動十分必要。蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)失控的時候，同樣也會引發(fā)衰老

6，營養(yǎng)傳感失調(diào)（deregulated nutrient sensing）

我們的生存離不開營養(yǎng)物質(zhì)，人體細(xì)胞均可對之感應(yīng)并波動性反饋。然而，如果細(xì)胞的營養(yǎng)感應(yīng)缺失，則會導(dǎo)致細(xì)胞不受控制的生長。

碳水化合物、氨基酸等營養(yǎng)物質(zhì)的調(diào)控信號，均緊密調(diào)節(jié)著細(xì)胞增殖，同時也可將細(xì)胞“引入歧途”，例如肥胖或惡性腫瘤。

7,線粒體功能障礙（mitochondrial dysfunction）

線粒體是我們?nèi)梭w的能量工廠，是真核生物進(jìn)行氧化代謝的部位，我們攝入的營養(yǎng)物質(zhì)最終在線粒體氧化釋放能量。

然而線粒體產(chǎn)生能量的過程本身也會逸散大量自由基，這些自由基會對線粒體產(chǎn)生巨大的損傷，導(dǎo)致機(jī)體的能量系統(tǒng)也出現(xiàn)問題。

8,衰老細(xì)胞的清理障礙（cellular senescence）

細(xì)胞是機(jī)體的基本組成部分，如果細(xì)胞本身出問題，那就麻煩了。細(xì)胞衰老（cell aging）是一種非常特殊的情況，就是正常細(xì)胞會經(jīng)歷未分化、分化、生長、成熟和凋亡幾個階段。

但是有的細(xì)胞就會進(jìn)入一種特殊的情形，那就是衰老，衰老的細(xì)胞就占據(jù)在那里，也不被新細(xì)胞替換，最后讓全身的細(xì)胞逐步衰老。

9,細(xì)胞間通訊改變（altered intercellular communication）

作為一個多細(xì)胞個體，細(xì)胞之間的溝通協(xié)作是至關(guān)重要的，細(xì)胞之間的信息交流包括直接傳遞和間接傳遞。比如體液傳遞，接觸傳遞。一旦細(xì)胞間信息交流發(fā)生了改變，那么細(xì)胞功能就得到了破壞，最后機(jī)體也會隨著受到影響。

上述九個因素，是目前對于衰老機(jī)制的基本認(rèn)知，我做了個簡單的介紹，大家可以移步文獻(xiàn)去看。

04，如何應(yīng)對九大因素？

當(dāng)然也有人做了擴(kuò)充和解讀，比如新西蘭一位細(xì)胞生物學(xué)學(xué)者Greg Macpherson出版了一本《HARNESSING THE NINE HALLMARKS OF AGING》（中文名：《科學(xué)抗衰，細(xì)胞的九維修復(fù)密碼》），書中就詳細(xì)解讀了這九大因素和應(yīng)對措施，并將“九維細(xì)胞理論”歸納成3個層面，如下圖：

具體的來說，這三個層面各有各的特點(diǎn)

DNA損傷——這個損傷的重要源頭在于我們的身體隨時都在進(jìn)行供能的氧化磷酸化過程，釋放出來的氧自由基，它們不受控制地攻擊DNA，也就導(dǎo)致了從基因組、端粒到表觀遺傳的改變。

細(xì)胞能量耗損和修復(fù)能力下降——這主要集中在我們的能量工廠線粒體改變以及細(xì)胞間通訊變化，比如典型的就是細(xì)胞內(nèi)的重要分支煙酰胺腺嘌呤二核苷酸NAD+，也就是俗稱輔酶Ⅰ的分子，它是連接三羧酸循環(huán)和呼吸鏈的關(guān)鍵，也是體內(nèi)很多脫氫酶的輔酶，隨著年齡增長，會越來越少，當(dāng)然，也包括干細(xì)胞的衰竭等。

細(xì)胞自噬能力下降及衰老細(xì)胞堆積——導(dǎo)致我們體內(nèi)積累衰老細(xì)胞的重要因素，要知道衰老細(xì)胞這種幾乎不凋亡的細(xì)胞，會一直停留在那個位置，導(dǎo)致無法更替，更會出現(xiàn)釋放一些衰老相關(guān)因子，影響鄰近健康細(xì)胞導(dǎo)致衰老進(jìn)一步加劇的情形。

既然解讀了這些衰老機(jī)制，那么應(yīng)對衰老，也往往是針對這些因素的。

比如增強(qiáng)細(xì)胞的修復(fù)機(jī)制，修復(fù)DNA，修復(fù)蛋白質(zhì)等等，所以現(xiàn)在也有不少策略來針對這些修復(fù)機(jī)制的增強(qiáng)，寄希望改善細(xì)胞的修復(fù)過程，從而讓細(xì)胞恢復(fù)正常。

還有一種思路是替代思路，既然人體有無限增殖的干細(xì)胞，那么能否把干細(xì)胞激活呢？其實這就是目前的人工誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的研究，這個思路的確很不錯，我也對其寄予厚望。

不過這個領(lǐng)域目前有一個難題，就是人工誘導(dǎo)多能干細(xì)胞需要采取病毒和致癌因子，這些因子會留下潛在的感染和癌變風(fēng)險，所以近些年，用更好的辦法來實現(xiàn)干細(xì)胞是一個研究熱門，盡管有一些進(jìn)展，但是依然并沒有徹底解決這些問題。

當(dāng)然，對于醫(yī)學(xué)健康領(lǐng)域，往往不一定會涉及到上面如此具體的通路機(jī)制，而是尋找一些可能有效的藥物成分，比如目前市場上就出現(xiàn)了像2-Hoba，NMN，非瑟酮之類的成分，也有一些實驗論證了這些成果。

05，日常生活中如何應(yīng)對衰老？

不過，對于日常來說，可能保持良好的生活習(xí)慣也非常有效

1，合理的睡眠

人體是受到晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)的，這也是2017年諾貝爾獎的獲獎內(nèi)容，現(xiàn)在不少人有熬夜的習(xí)慣，有的是熬夜加班、有的是熬夜刷劇，有的人則是單純的習(xí)慣了熬夜，但是作為生物的一員，我們是無法對抗進(jìn)化的力量的，所以維持合理的睡眠、減少熬夜是必須的。事實上，當(dāng)我們睡眠的時候，大腦不僅得到了休息，還能增加對大腦代謝廢物的清除，我們要是擾亂了，那同樣也會影響大腦代謝廢物的清理。

2，健康的膳食

均衡飲食是各國衛(wèi)生機(jī)構(gòu)一直倡導(dǎo)的，這也是有大量人群數(shù)據(jù)支撐的，我們一定要做到葷素搭配，碳水、脂肪、蛋白質(zhì)以及纖維素都要有攝入。事實上，很多時候，我們所需的營養(yǎng)，主要是來自食物。比如維生素c，其實就是著名的抗氧化成分，可以有效的對我們機(jī)體的自由基進(jìn)行清除。再比如，《Nature Medicine》雜志多名參與研究的學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在許多水果和蔬菜中發(fā)現(xiàn)的天然物質(zhì)—非瑟酮（又名漆黃素,Fisetin），能夠?qū)棺杂苫?，對改善健康和延長壽命有著顯著的積極影響。相信食物中對于衰老有效的成分遠(yuǎn)不止這些。

3，運(yùn)動

生命在于運(yùn)動，這句富有哲理的話事實上背后也有科學(xué)的道理，運(yùn)動對于締造健康的體魄和抵御衰老是非常有效的。很多時候從總體上造成人難以長壽的重要原因之一就是疾病，而運(yùn)動對于許多疾病，尤其是代謝類疾病具有非常明顯的效果，比如引發(fā)糖尿病、冠心病和中風(fēng)的重要因素脂類，就可以通過運(yùn)動得到一定程度的降低。

總體上，目前對于衰老的研究還處于起步階段，雖然看到一些曙光，但是未來到底如何，還需要更多的證據(jù)。