很多醫(yī)生一聽(tīng)到基礎(chǔ)研究就開(kāi)始頭疼，如今想發(fā)文章就得研究分子機(jī)制，攻克信號(hào)通路大關(guān)，不免仰天長(zhǎng)嘆：“難道要逼我和馮唐一樣放棄這個(gè)職業(yè)嗎？就沒(méi)人同情我忙于臨床？到底如何能最短的時(shí)間入門(mén)呢？”

話說(shuō)師兄教了我信號(hào)通路入門(mén)的超實(shí)用秘訣，絕對(duì)屬于秒殺所有科研屌絲和部分學(xué)霸的技能，今天放送給大家。研一的時(shí)候，去老板辦公室確定我的課題，他說(shuō)讓我研究X信號(hào)通路在肝癌中的發(fā)病機(jī)制，先看文獻(xiàn)下次組會(huì)隨便講講。這個(gè)“隨便”把我嚇得當(dāng)場(chǎng)就暈過(guò)去了，老板直接把我扔出了辦公室，砸到地板磚驚醒后我立馬就去抱實(shí)驗(yàn)室博士師兄大腿：

可怕的信號(hào)通路?
雖說(shuō)我當(dāng)時(shí)是研究生小白，但好歹跟著聽(tīng)了幾次組會(huì)。師兄師姐講的那些信號(hào)通路在我眼中完全無(wú)跡可尋，全部錯(cuò)綜復(fù)雜不說(shuō)，同一個(gè)通路中既有好鳥(niǎo)又有壞蛋，還特么特別不專情。就說(shuō)這P53信號(hào)通路吧，只在細(xì)胞周期過(guò)程中發(fā)威就算了，還跟細(xì)胞凋亡、細(xì)胞自噬、細(xì)胞代謝、DNA修復(fù)等過(guò)程緊密相關(guān)；再說(shuō)一個(gè)通路上下游那么多因子，我哪知道是誰(shuí)出了問(wèn)題（當(dāng)時(shí)還不知道要先測(cè)序或者做預(yù)實(shí)驗(yàn)），所以我大腦中的信號(hào)通路完全這個(gè)樣子：

信號(hào)通路裝逼之三大秘訣
好在師兄是頗有經(jīng)驗(yàn)豐富的老司機(jī)，在我答應(yīng)下面一個(gè)月承包他所有的細(xì)胞換液、傳代工作后（還好只放心把這部分交給我），詭異的一笑：你當(dāng)我們每次組會(huì)ppt上放的通路圖我們自己都記得住啊，只是撐場(chǎng)面的好么！實(shí)際上是這樣的：?

但老板還是要“應(yīng)付”的，他在組會(huì)上隨便問(wèn)你個(gè)問(wèn)題就能套你老底了。比如：你實(shí)驗(yàn)順利的話下游還準(zhǔn)備檢測(cè)哪幾個(gè)marker？往上游還可以怎么設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)？或者直接讓你把這個(gè)通路在肝癌中的研究背景介紹一下。小編你別抖啊，怕啥，你只要記住下面這幾大秘訣，我就能包你對(duì)（xue）答（hui）如（hu）流（you）！

Tip1：記住幾個(gè)大小BOSS
大Boss是誰(shuí)？是不是總是聽(tīng)到一些很牛逼的分子，比如p53、mTOR、Hippo······大Boss們都是處于信號(hào)中心，動(dòng)一發(fā)牽全身，所以信號(hào)通路常常會(huì)以它們命名。還有些大Boss會(huì)強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手組成一個(gè)信號(hào)通路的核心，比如TGF-β/Smad、Jak/Stat、PI3K/Akt、MAPK/ERK等。
有些小Boss也是要記的，因?yàn)槿思彝瑯庸δ軓?qiáng)大，以它們?yōu)橹鹘堑南嚓P(guān)文獻(xiàn)堆積成山，是傳說(shuō)中的明星分子，比如：BCL-2、BAX、PTEN、CDK4、caspase系列、KRAS、FOXO1等（不勝枚舉）。其余小嘍啰們（大Boss遙遠(yuǎn)的上下游蛋白），如果不是你研究的對(duì)象或者研究對(duì)象直接上下游，不要太care，除了蛇精病沒(méi)人讓你背出來(lái)！

Tip2：向大小BOSS上下游延展
所謂研究機(jī)制，入門(mén)級(jí)的無(wú)非是A-B-C三個(gè)分子之間（A調(diào)控B，C是B的底物）的相互關(guān)系，例如A在X細(xì)胞中的作用是依賴B和C的，敲除A后BC表達(dá)發(fā)生改變，用BC的抑制劑或者激活劑可以改變A敲除的效果等等。作為小白，小編建議你首先要選定自己研究的某個(gè)BOSS或者小嘍啰，然后以它們?yōu)橹行?，向上下游“開(kāi)火”。
比如老板讓你研究A，這里以抑癌基因FOXO1在肝癌細(xì)胞凋亡過(guò)程中的機(jī)制為例，要知道FOXO1正好處于處于PI3K/Akt和MAPK/ERK兩條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的匯聚點(diǎn)：?

這時(shí)候關(guān)鍵的是確定B和C，做了相關(guān)芯片的可以去找表達(dá)差異基因是否處在這兩個(gè)通路中，窮X的實(shí)驗(yàn)室可能就得手動(dòng)大批量qRT-PCR了。

Tip3：實(shí)力裝逼

所謂裝逼，裝的好的是學(xué)霸，裝的不好的惹人笑話。別怕，小編給大家送福利來(lái)助攻各位實(shí)力裝逼：
《醫(yī)學(xué)信號(hào)通路圖解》，通過(guò)一張美觀的通路機(jī)制圖，可以讓我們形象直觀地理解復(fù)雜的通路機(jī)制網(wǎng)圖。而本書(shū)通過(guò)對(duì)一張張圖的解讀，將通路機(jī)制涉及相關(guān)知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行拓展和歸納總結(jié)，直觀和深刻地將相關(guān)通路機(jī)制的研究和應(yīng)用進(jìn)展傳達(dá)給大家。幫助大家簡(jiǎn)單高效地了解各種通路機(jī)制。

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