撰文：福建醫(yī)科大學 YANG

專家審核：江蘇大學附屬醫(yī)院 李晶 教授

根據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，我國老年人口規(guī)模龐大，2020年我國65歲以上老齡人口就達到了1.91億?！笆奈濉逼陂g，我國人口老齡化壓力比“十三五”時期要更大。預計到2057年，我國65歲以上人口達到4.25億的峰值。

肌肉骨骼系統(tǒng)的衰弱在老年人群中十分常見，對他們的生活質(zhì)量造成嚴重影響。近年來，科學家們在不斷尋找新手段以減緩甚至逆轉這種衰弱，以提高老齡人口的生活質(zhì)量。

研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細胞對逆轉骨骼肌肉衰弱發(fā)揮重要的作用。近日，發(fā)表于《International Journal of Molecular Sciences》的一篇綜述[1]詳細闡述了目前已知的肌肉骨骼衰弱的原因，以及間充質(zhì)干細胞作為治療老年性肌肉骨骼衰弱的再生療法的潛力。

今天，我們就跟隨這篇綜述一起來了解間充質(zhì)干細胞在提高老齡人口生活質(zhì)量上，都有哪些潛力和價值。

肌肉骨骼衰弱：老年人常遇到的問題

近年來，隨著生活水平的提高以及醫(yī)療技術的進步，人們平均壽命有了顯著延長。因此，與年齡相關的疾病，特別是肌肉骨骼系統(tǒng)的疾病正變得越來越常見，表現(xiàn)為肌肉質(zhì)量和功能的減退以及骨質(zhì)流失。

此外，肌肉骨骼衰弱與其他多種系統(tǒng)疾病、跌倒、抑郁和殘疾的風險增加相關，從而導致更高的死亡率。

然而，目前，還沒有預防和逆轉與年齡相關的肌肉骨骼衰弱的治療方法，現(xiàn)有的干預措施主要是減緩和控制癥狀和體征。不過值得高興的是，最近的一些研究表明，間充質(zhì)干細胞移植是一種很有前途的減輕年齡相關性肌肉骨骼衰弱的方法。

間充質(zhì)干細胞逆轉肌肉骨骼衰弱的潛在機制

間充質(zhì)干細胞想必大家都很熟悉了，它現(xiàn)在已經(jīng)成為再生醫(yī)學領域廣受關注的細胞類型之一。間充質(zhì)干細胞已被證明有益于改善退行性疾病，如心血管疾病，骨關節(jié)炎，肌營養(yǎng)不良癥，以及神經(jīng)退行性疾病等。

目前已確定的間充質(zhì)干細胞的作用機制有：

(1) 間充質(zhì)干細胞通過分化以替代受損細胞；

(2) 間充質(zhì)干細胞與受損細胞融合；

(3) 間充質(zhì)干細胞的旁分泌效應，促進組織修復和調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)；

(4)通過間充質(zhì)干細胞衍生的細胞外囊泡轉移功能分子；

(5)通過與受損細胞形成連接以轉移功能性細胞器和/或分子。

這些結果表明，間充質(zhì)干細胞具有維持細胞生長、維持組織細胞活力和減少細胞凋亡的能力，這在延緩衰老相關的病理生理變化中起著至關重要的作用。

具體而言，在肌肉骨骼衰弱的治療中，間充質(zhì)干細胞可以通過增加骨骼肌重量和肌纖維橫截面積來減輕肌肉減少癥癥狀，包括肌肉力量和耐力在內(nèi)的身體表現(xiàn)顯著增強。

此外，間充質(zhì)干細胞具有激活常駐骨骼肌干細胞的能力，從而導致肌肉組織的肌生成和分化；間充質(zhì)干細胞在骨骼系統(tǒng)中可分化為成骨細胞，并且通過抑制破骨細胞活性來誘導骨形成，從而預防骨質(zhì)流失[1]。

臨床證實：間充質(zhì)干細胞改善肌肉骨骼衰弱

目前，已經(jīng)有多項臨床研究正在進行或者已經(jīng)完成以評估間充質(zhì)干細胞治療老年性衰弱的安全性與有效性，從clinicaltrials.gov網(wǎng)站上可以得知已經(jīng)注冊的有關間充質(zhì)干細胞治療老年性衰弱的臨床研究項目有7項，其中肌肉骨骼衰弱治療后的改善是重要的評估指標。

一項I期開放標簽臨床試驗使用年輕捐贈者的骨髓間充質(zhì)干細胞治療15名老年性虛弱患者(平均年齡78歲)，隨訪結果表明，在所有細胞劑量組中，注射后3個月和6個月的6分鐘步行距離均有不同程度的增加。其中，注射劑量為1億個間充質(zhì)干細胞組的改善最為顯著。治療后患者炎癥因子，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，一秒用力呼氣量(FEV1)、簡易精神狀態(tài)檢查(MMSE)和生活質(zhì)量有不同程度的改善，沒有明顯不良反應的發(fā)生[2]。

此外，另一項II 期隨機雙盲對照試驗[3]進行了更為嚴格的實驗設計，對比兩種劑量（1或2億個細胞）的同種異體間充質(zhì)干細胞與安慰劑相比，治療老年衰弱患者的安全性與有效性，得出了與上述研究類似的結果。

間充質(zhì)干細胞：提高生活質(zhì)量的有力保障

隨著年齡的增長，衰老和衰老相關的病理生理變化是不可避免的。因此，維持身體機能以適應生活所需成為治療衰老相關疾病的重點。

目前，多項研究均顯示間充質(zhì)干細胞移植在減輕這些與衰老相關的病理生理變化方面有很好的前景，這其中就包括年齡相關性肌肉骨骼衰弱。然而，其作用機制、療效和安全性仍不完全清楚。因此，間充質(zhì)干細胞應用于肌肉骨骼衰老脆性的前景是廣闊的，但需要更多的時間來優(yōu)化培養(yǎng)和加工條件，闡明再生和修復的機制，并獲得足夠的安全性和有效性數(shù)據(jù)。

隨著上述問題的不斷解決，未來間充質(zhì)干細胞定能為老年群體的晚年健康生活提供有力保障！

參考文獻：

[1] Mahindran E, Law JX, Ng MH, Nordin F. Mesenchymal Stem Cell Transplantation for the Treatment of Age-Related Musculoskeletal Frailty. Int J Mol Sci. 2021;22(19):10542. Published 2021 Sep 29.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34638883/

[2] Golpanian S, DiFede DL, Khan A, et al. Allogeneic Human Mesenchymal Stem Cell Infusions for Aging Frailty. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2017;72(11):1505-1512.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28444181/

[3] Tompkins BA, DiFede DL, Khan A, et al. Allogeneic Mesenchymal Stem Cells Ameliorate Aging Frailty: A Phase II Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2017;72(11):1513-1522.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28977399/

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