缺血性腦卒中后，繼發(fā)的炎癥反應(yīng)加重了病灶區(qū)的組織損傷、阻礙了神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù)。因此，有效控制繼發(fā)炎癥反應(yīng)對改善缺血性腦卒中的損傷和預(yù)后至關(guān)重要。 雙陰性T（DNT）細(xì)胞是一類新型免疫抑制性細(xì)胞。來自首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院的研究團(tuán)隊在前期研究發(fā)現(xiàn)雙陰性T（DNT）細(xì)胞在自身免疫性疾病和過敏性疾病中發(fā)揮了重要的免疫調(diào)節(jié)作用。但這種作用機制是如何發(fā)生的呢？ ? 研究團(tuán)隊通過實驗進(jìn)行了進(jìn)一步研究，通過尾靜脈過繼轉(zhuǎn)移小鼠CD4T細(xì)胞轉(zhuǎn)化的雙陰性T（DNT）細(xì)胞至缺血性腦卒中小鼠。雙陰性T（DNT）細(xì)胞治療后小鼠早期卒中梗死灶面積顯著縮小，中長期小鼠行為學(xué)恢復(fù)明顯改善。 ? 在研究發(fā)現(xiàn)，雙陰性T（DNT）細(xì)胞治療后24小時內(nèi)調(diào)節(jié)了外周巨噬細(xì)胞向TREM2+抑炎巨噬細(xì)胞分化，抑制了腦卒中早期的外周炎癥反應(yīng)。通過轉(zhuǎn)錄組測序表明DNT細(xì)胞高表達(dá)Ccr5和Ccl5基因，治療后小鼠腦卒中病灶促炎細(xì)胞因子表達(dá)水平明顯降低。應(yīng)用Ccr5-/-DNT細(xì)胞治療證明雙陰性T（DNT）細(xì)胞通過CCR5遷移進(jìn)入腦病灶組織并抑制了病灶局部炎癥反應(yīng)。此外，雙陰性T（DNT）細(xì)胞通過分泌CCL5促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞遷入病灶并分泌TGFB，進(jìn)一步放大了DNT細(xì)胞的免疫抑制效能。 ? 這項揭示了雙陰性T（DNT）細(xì)胞在小鼠缺血性腦卒中早期炎癥發(fā)生至遠(yuǎn)期恢復(fù)中發(fā)揮的免疫抑制機制，為將DNT細(xì)胞療法應(yīng)用到缺血性腦卒中治療奠定基礎(chǔ)。