肝癌

Importance

• 免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）在晚期肝細(xì)胞癌（HCC）領(lǐng)域的應(yīng)用逐步增多。然后，有關(guān)ICI在晚期HCC和肝功能受損患者領(lǐng)域的應(yīng)用數(shù)據(jù)較少。

• 肝癌是癌癥相關(guān)死亡的第三大原因，在全球癌癥發(fā)病率中排名第六，并且在世界許多地區(qū)呈上升趨勢。肝細(xì)胞癌（HCC）約占原發(fā)性肝癌的90%。由于診斷時(shí)分期較晚，大多數(shù)HCC患者沒有資格接受手術(shù)或局部治療，因此全身治療是主要的治療選擇。然而，潛在肝病引起的不同程度的肝功能與系統(tǒng)治療的預(yù)后和療效有關(guān)。

• 索拉非尼是治療晚期HCC的標(biāo)準(zhǔn)一線藥物，但其對肝功能受損患者的治療效果較差。既往研究表明，Child-Pugh B級(jí)肝功能患者的總生存率（OS）明顯低于Child-Pugh A級(jí)肝功能患者。因此，Child-Pugh B級(jí)肝硬化患者的治療應(yīng)個(gè)體化。

• 免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）的出現(xiàn)，在晚期HCC的試驗(yàn)中顯示出了有希望的結(jié)果。在Child-PughB HCC患者中，與索拉非尼相比，納武利尤單抗治療具有改善的OS和更好的耐受性。CheckMate 040前瞻性研究隊(duì)列5的亞組分析包括49名Child-Pugh B型肝硬化患者，與Child-Pugh A型肝硬化患者相比，其影像學(xué)反應(yīng)和安全性相似，但生存率較差。一些Child-Pugh B型肝硬化患者，特別是有反應(yīng)的患者，甚至表現(xiàn)出肝功能的改善。

• 既往參與評(píng)估ICI治療的臨床試驗(yàn)的大多數(shù)患者通常都需要具有Child-Pugh A級(jí)肝功能，盡管許多晚期HCC患者實(shí)際上表現(xiàn)出肝功能受損和Child-Pugh分級(jí)更高。因此，我們初步收集各項(xiàng)研究中的原始數(shù)據(jù)，以評(píng)估ICI治療Child-Pugh B晚期HCC患者的療效和安全性。

Objective

• 通過系統(tǒng)綜述和薈萃分析，以確定ICI治療伴有Child-Pugh B肝功能的晚期HCC的療效和安全性。

  
  

Data?sources

• 檢索了 PubMed、Embase、Web of Science 和 Cochrane Library，以獲取從創(chuàng)建開始至2022年6月15日的相關(guān)研究。
  

STUDY SELECTION

• 研究了ICI治療Child-Pugh B級(jí)HCC療效或安全性的隨機(jī)臨床試驗(yàn)、隊(duì)列研究、單臂研究。

數(shù)據(jù)提取與合成

• 按照系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析的首選報(bào)告項(xiàng)目指南提取數(shù)據(jù)。如果異質(zhì)性顯著（I2>50%），則采用隨機(jī)效應(yīng)模型；否則，使用固定效應(yīng)模型。

主要成果和措施

• 客觀緩解率（ORR）和總生存率（OS）被認(rèn)為是ICI治療Child-Pugh B級(jí)晚期HCC的主要療效結(jié)果，治療相關(guān)不良事件（trAE）的發(fā)生率被設(shè)定為安全性結(jié)果的主要衡量標(biāo)準(zhǔn)。

研究結(jié)果

• 總共有22項(xiàng)研究納入分析，涉及699例 Child-Pugh B 級(jí)和2114例 Child-Pugh A?級(jí)的晚期肝細(xì)胞癌（HCC）患者?；颊叩闹形荒挲g范圍為53歲至73歲。

• 在 Child-Pugh B?級(jí)患者，接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）治療的患者的總體反應(yīng)率（ORR）為14%（95%CI，11%-17%），疾病控制率（DCR）為46%（95%CI，36%-56%）。中位總生存期（OS）為5.49個(gè)月（95%CI，3.57-7.42），中位無進(jìn)展生存期為2.68個(gè)月（95%CI，1.85-3.52）。Child-Pugh B 分期的任何程度治療相關(guān)不良事件（trAEs）發(fā)生率為40%（95%CI，34%-47%），三級(jí)以上的 trAEs 發(fā)生率為12%（95%CI，6%-23%）。

• 與 Child-Pugh A?級(jí)相比，Child-Pugh B 分期患者的ORR（比值比，0.59；95%CI，0.43-0.81；P < 0.001）和DCR（比值比，0.64；95%CI，0.50-0.81；P < 0.001）較低。Child-Pugh B?級(jí)與 ICIs 治療的晚期 HCC 患者的生存期較短相關(guān)，獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)比為2.72（95%CI，2.34-3.16）；校正后風(fēng)險(xiǎn)比為2.33（95%CI，1.81-2.99）。然而，在 Child-Pugh B?級(jí)，ICIs 與增加的 trAEs 無關(guān)。

結(jié)論和相關(guān)性

• 該系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析的結(jié)果表明，雖然免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）治療在肝細(xì)胞癌（HCC）患者中具有相當(dāng)?shù)陌踩?，且治療取得了顯著的影像學(xué)反應(yīng)，但肝功能較差的患者的生存結(jié)果仍然較差。需要進(jìn)一步研究以確定ICI治療在這一患者群體中的有效性。

參考文獻(xiàn)

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