? ? ? ? 今天介紹的病毒是BK病毒(BK Virus)。BK病毒又名人多瘤病毒1(Human Polyomavirus 1)，是乙型多瘤病毒的成員。

簡介

? ? ? ?BK病毒是多瘤病毒家族的一員。BK病毒感染廣泛存在，但除了免疫功能減退和免疫抑制外，感染的嚴重后果并不常見。BK病毒是第一個患者名字的縮寫，該病毒于1971年從該患者身上分離出來(該患者當時29歲)。

病毒學特征

? ? ? ?BK病毒是具有5153個堿基對的環(huán)狀基因組的無包膜雙鏈DNA病毒。 基因組包裝在直徑約40至50納米的病毒衣殼中，其形狀為二十面體(T=7對稱)。衣殼由稱為VP1的72個五聚體衣殼構成，能夠自組裝成封閉的二十面體；VP1的每個五聚體與另外兩個衣殼蛋白之一VP2或VP3相關聯(lián)。

病毒復制

? ? ? ?BK病毒的感染開始于病毒粒子與神經(jīng)節(jié)苷受體(特別是GT1b和GD1b)或細胞表面含有α(2,3)-連接唾液酸的n -連接糖蛋白結合。隨后，在吸附后的頭4小時內(nèi)，病毒可能通過小腔介導的內(nèi)吞作用步驟內(nèi)吞。隨后，病毒從晚期核內(nèi)體運輸?shù)絻?nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)，在感染后約10小時到達內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。病毒粒子利用伴侶酶、二硫異構酶和還原酶來促進部分衣殼的脫殼。這就形成了一個暴露VP2/VP3的疏水表面，VP2/VP3與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜結合并融入其中，導致部分未被包膜的病毒釋放到細胞質(zhì)中，這一過程還涉及er相關蛋白降解(ERAD)機制。然后，由于VP2/VP3 NLS和輸入素α/β1輸入通路，病毒基因組通過核孔復體運輸?shù)郊毎?。早期基因的表達發(fā)生在感染后約24小時。早期蛋白質(zhì)被轉移到細胞核，在那里它們啟動病毒DNA復制。隨后，晚期基因被表達。VP2和VP3被轉移到細胞核中，在那里它們自我組裝形成衣殼，新合成的雙鏈病毒DNA被包裝在衣殼中。子代病毒粒子主要在細胞裂解后從受感染的細胞中釋放。然而，一小部分子代病毒粒子也可能通過依賴于細胞分泌途徑的非裂解方式釋放到細胞外環(huán)境中。

癥狀

? ? ? ? BK病毒很少引起疾病，但通常與接受過腎移植的患者有關；許多感染這種病毒的人是無癥狀的。即使出現(xiàn)癥狀，也往往是輕微的：呼吸道感染或發(fā)燒是原發(fā)性BK病毒感染的征兆。雖然沒有任何臨床癥狀，但在自然流產(chǎn)的女性標本中檢測到BK病毒的痕跡。在受自然流產(chǎn)影響的婦女以及自愿終止妊娠的婦女中也發(fā)現(xiàn)了抗BK病毒的血清抗體

? ? ? ?然后病毒傳播到腎臟和尿路，在那里它會持續(xù)一個人的一生。據(jù)認為，高達80%的人口含有這種潛伏形式的病毒，這種病毒一直潛伏著，直到身體經(jīng)歷某種形式的免疫抑制。通常情況下，這是在腎移植或多器官移植的情況下這些免疫缺陷個體的表現(xiàn)要嚴重得多。臨床表現(xiàn)為腎功能不全(可見血清肌酐進行性升高)，尿檢異常，可見腎小管細胞和炎癥細胞。

傳播途徑

? ? ?? 目前還不清楚BK病毒是如何傳播的。然而，眾所周知，該病毒是在人與人之間傳播，而不是從動物來源傳播。有人認為，這種病毒可能通過呼吸道液體或尿液傳播，因為感染者定期通過尿液排出病毒。據(jù)報道，對400名健康獻血者的調(diào)查顯示，82%的人抗BK病毒IgG呈陽性。

風險因子

? ? ? ? 在一些腎移植患者中，必要的免疫抑制藥物的使用有允許病毒在移植物內(nèi)復制的副作用，這種疾病稱為BK腎病1-10%的腎移植患者進展為BK病毒相關腎病(BKVAN)，其中高達80%的患者失去移植器官。腎炎最早可在移植后幾天發(fā)生，晚至5年。

? ? ? ? ?它還與輸尿管狹窄和間質(zhì)性腎炎有關。在骨髓移植接受者中，它是出血性膀胱炎的一個顯著原因。

? ? ? ?在第一次BKV陽性診斷時血液中BK病毒含量大于18.5萬拷貝/毫升是BKVAN最強的預測因子(97%的特異性和75%的敏感性)。此外，發(fā)現(xiàn)任何時候血液中BKV峰值病毒載量達到22.3萬拷貝/毫升可預測BKVAN(特異性91%，敏感性88%)

診斷

? ? ? ? 除了對腎臟進行活組織檢查外，還可以通過BKV血液檢測或尿液檢測來診斷這種病毒，在尿液檢測中，感染BK病毒的細胞被稱為圈套細胞(Decoy Cell)。PCR技術通常用于識別病毒。