在大多數(shù)人類體細(xì)胞中，隨著每次細(xì)胞分裂，端粒逐漸縮短，最終導(dǎo)致染色體不穩(wěn)定和細(xì)胞衰老。而端粒酶可以逆轉(zhuǎn)這一過程。端粒酶是由端粒酶協(xié)同蛋白、端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶與端粒酶RNA組成，今天講的猜想便與端粒逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）有關(guān)。

一日，我閑的無聊，在知乎上查關(guān)于端粒的一些問題，發(fā)現(xiàn)了一個回答。

看到這個回答，我便想到能否將TERT基因轉(zhuǎn)入細(xì)胞中，看能增加細(xì)胞內(nèi)端粒酶活性和分裂次數(shù)上限，便去查了一些文獻(xiàn)，文獻(xiàn)如下：

摘要翻譯：

在大多數(shù)人類體細(xì)胞中，隨著每次細(xì)胞分裂，端粒逐漸縮短，最終導(dǎo)致染色體不穩(wěn)定和細(xì)胞衰老。隨著細(xì)胞分裂，端粒重復(fù)序列的丟失也可能限制抗原特異性T淋巴細(xì)胞的復(fù)制壽命。最近的研究表明，端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（hTERT）基因的誘導(dǎo)表達(dá)可以延長各種原代人類細(xì)胞的復(fù)制壽命。為了測試hTERT的引入是否能延長原代人T淋巴細(xì)胞的壽命，我們用含有hTERT基因的逆轉(zhuǎn)錄病毒載體轉(zhuǎn)染未經(jīng)處理的CD8+T淋巴細(xì)胞。轉(zhuǎn)導(dǎo)的T細(xì)胞克隆表達(dá)高水平的端粒酶，并且在長時間培養(yǎng)后維持或延長其端粒長度。其中兩個亞克隆在170多個群體倍增（PD）中保持了正常的克隆效率。相比之下，用對照載體轉(zhuǎn)染的T細(xì)胞克隆顯示端粒長度逐漸縮短，并在大約108 PDs時停止增殖。端粒酶陽性T克隆具有正常的46，XY核型，維持其細(xì)胞毒性特性，并且對凋亡標(biāo)記物annexin-V幾乎沒有染色。這些結(jié)果表明，異位hTERT基因表達(dá)能夠延長原代人類CD8+細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的復(fù)制壽命。

由該文獻(xiàn)我猜測此類手段不僅可以延長T淋巴細(xì)胞的復(fù)制壽命，其他細(xì)胞也可以。

摘要翻譯：

人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（hMSCs）可以很容易地從骨髓中分離并分化成多種組織，使其成為未來細(xì)胞和基因治療應(yīng)用的一個有希望的靶點(diǎn)。骨髓中的低頻率hMSCs需要在臨床使用之前在體外分離和擴(kuò)增，但由于培養(yǎng)期間與衰老相關(guān)的生長停滯，可以產(chǎn)生有限的細(xì)胞數(shù)量。利用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體異位表達(dá)人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（hTERT），延長了人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的壽命。由于在hMSCs中觀察到惡性轉(zhuǎn)化，逆轉(zhuǎn)錄病毒載體導(dǎo)致插入突變，我們使用慢病毒基因轉(zhuǎn)移體外表達(dá)hTERT。表達(dá)hTERT的單細(xì)胞來源的hMSC克隆在體外和體內(nèi)經(jīng)過長期培養(yǎng)后均未顯示惡性轉(zhuǎn)化。腫瘤抑制基因的表達(dá)和核型沒有變化。培養(yǎng)的人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞缺乏端粒酶活性，但由于hTERT的異位表達(dá)，端粒酶活性顯著增加。HTERT的表達(dá)阻止了hMSC的衰老，細(xì)胞顯示出明顯更高且無限的增殖能力。即使經(jīng)過較長的培養(yǎng)期，表達(dá)hTERT的hMSCs仍能保持其干細(xì)胞特性，如成骨、成脂肪和成軟骨分化所示。總之，通過慢病毒基因轉(zhuǎn)移異位表達(dá)hTERT來延長人類間充質(zhì)干細(xì)胞的壽命可能是一種有吸引力且安全的方法，可以為細(xì)胞和基因治療應(yīng)用生成合適的細(xì)胞數(shù)量。

這篇文章證實了我的猜想.

摘要翻譯：

衰老研究的一個主要目標(biāo)是在衰老過程中改善健康。對于小鼠來說，縮短或延長端粒的基因操作分別導(dǎo)致壽命縮短或延長?；诖耍覀冊诔赡辏?歲）和老年（2歲）小鼠中測試了端粒酶基因療法的效果。對1歲和2歲的小鼠進(jìn)行腺相關(guān)病毒（AAV）治療后，表達(dá)廣泛向性的小鼠TERT對健康和體質(zhì)有顯著的有益影響，包括胰島素敏感性、骨質(zhì)疏松癥、神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)性和幾種衰老的分子生物標(biāo)記物。重要的是，端粒酶處理過的小鼠沒有比其對照同齡小鼠發(fā)生更多的癌癥，這表明當(dāng)使用AAV載體在成年或老年生物體中表達(dá)時，端粒酶的已知致瘤活性嚴(yán)重降低。最后，在1歲和2歲時，經(jīng)端粒酶處理的小鼠的中位壽命分別增加了24%和13%。這些有益的效果在催化活性不高的TERT中沒有觀察到，這表明它們需要端粒酶活性。總之，這些結(jié)果證明了TERT通過基于端粒酶的治療在延緩正常小鼠生理衰老和延長壽命方面的作用，并證明了抗衰老基因治療的可行性。

這篇文章實錘了此類方法可以延長壽命。但還沒達(dá)到真正的長壽，由此我有了一個疑惑，如果一種生物從受精卵開始便被轉(zhuǎn)錄TERT基因能否實現(xiàn)真正的長壽？

希望有生物界的大佬為我解惑，或者設(shè)計相關(guān)的實驗來嘗試能否克服長壽的難題。

完