第三章抗原

抗原是指所有能激活和誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的物質(zhì)，通常指能被T、B細(xì)胞表面的TCR、BCR特異性識(shí)別并結(jié)合，激活T、B細(xì)胞增殖分化，產(chǎn)生免疫應(yīng)答效應(yīng)產(chǎn)物，并與效應(yīng)產(chǎn)物結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮適應(yīng)性免疫應(yīng)答的物質(zhì)。機(jī)體識(shí)別的Ag通常為蛋白質(zhì)、多糖、脂質(zhì)和核酸。

1、 抗原的性質(zhì)和分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)

? 具備免疫原性和免疫反應(yīng)性的物質(zhì)才稱(chēng)作抗原。

? 抗原特異性：抗原誘導(dǎo)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答僅對(duì)該抗原專(zhuān)一，而與其他抗原無(wú)關(guān)。原因是免疫應(yīng)答是由TCR/BCR識(shí)別抗原的最小基本結(jié)構(gòu)抗原表位誘導(dǎo)的。

? 免疫原性是指抗原被TCR/BCR識(shí)別并結(jié)合，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答的能力。

免疫反應(yīng)性是指抗原與其誘導(dǎo)產(chǎn)生的免疫效應(yīng)物質(zhì)特異性結(jié)合的能力。

同時(shí)具有免疫原性和免疫反應(yīng)性的物質(zhì)稱(chēng)作完全抗原。

有些小分子物質(zhì)（如青霉素降解產(chǎn)物青霉烯酸）本身不具有免疫原性，但是與某些蛋白質(zhì)結(jié)合后可獲得免疫原性，這類(lèi)小分子物質(zhì)稱(chēng)作半抗原。但是半抗原可與免疫應(yīng)答效應(yīng)物質(zhì)結(jié)合，即具有免疫反應(yīng)性。

? 決定抗原特異性的分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)——抗原表位

免疫原性特異性和抗原特異性取決于抗原表位

1） 抗原表位：是抗原分子中決定免疫應(yīng)答特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，是抗原與TCR/BCR或抗體特異性結(jié)合的最小結(jié)構(gòu)和功能單位。通常由5~15個(gè)氨基酸殘基組成，亦可以是多糖殘基或核苷酸。

抗原結(jié)合價(jià)：1個(gè)抗原分子中能與抗體結(jié)合的抗原表位總數(shù)稱(chēng)為抗原結(jié)合價(jià)。一個(gè)半抗原相當(dāng)于一個(gè)抗原表位。

2） 分類(lèi)

線(xiàn)性表位：由連續(xù)線(xiàn)性排列的氨基酸組成。

構(gòu)象表位：由不連續(xù)排列，但在空間上彼此接近而形成特定構(gòu)象的若干氨基酸組成。

3)共同抗原表位：不同抗原可能含有相同或相似的抗原表位

交叉反應(yīng)：某些抗原誘生的免疫應(yīng)答效應(yīng)物質(zhì)，不僅可與自身抗原的抗原表位特異性結(jié)合，還可以與其他抗原中相同或相似的表位反應(yīng)。

交叉抗原：含相同抗原表位的不同抗原。

2、 影響抗原免疫原性的因素

? 抗原的理化性質(zhì)

a) 異物性

b) 化學(xué)屬性

c) 分子量

d) 分子結(jié)構(gòu)分子構(gòu)象

e) 易接近性 指抗原表位在空間被BCR接近的程度

f) 物理性狀 聚合、顆粒狀蛋白質(zhì)免疫原性更強(qiáng)。

? 宿主特性

? 抗原進(jìn)入機(jī)體的方式

適當(dāng)抗原劑量可誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，過(guò)高或過(guò)低都將導(dǎo)致免疫耐受。

皮內(nèi)/皮下易誘導(dǎo)，肌肉注射次之，靜脈注射效果最差?？诜讓?dǎo)致免疫耐受。

頻繁注射可導(dǎo)致免疫耐受。

不同佐劑。如弗氏佐劑誘導(dǎo)IgG，明礬誘導(dǎo)IgE。

3、 抗原的種類(lèi)

1） TD-Ag和TI-Ag

絕大部分抗原屬于前者。

后者細(xì)分為T(mén)I-1Ag（如脂多糖，含抗原表位，又具有絲裂原性質(zhì)，可刺激多克隆B細(xì)胞）和TI-2Ag（可使多個(gè)BCR交聯(lián)刺激B細(xì)胞應(yīng)答）。

2） 異嗜性抗原：存在于人、動(dòng)物等不同種屬之間的共同抗原。

異種抗原

同種異型抗原 如 ABO血型和Rh血型

自身抗原

獨(dú)特性抗原：某種抗原物質(zhì)刺激B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體，也可能刺激其他B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，即具有免疫原性。

3)內(nèi)源性抗原和外源性抗原

前者包括病毒合成蛋白、腫瘤細(xì)胞內(nèi)的蛋白。

后者指通過(guò)胞吞、胞飲和調(diào)理吞噬作用進(jìn)入胞內(nèi)抗原物質(zhì)。

4、 非特異性免疫刺激劑：能夠非特異性地激活T、B細(xì)胞。包括超抗原、佐劑和絲裂原。

? 超抗原：只需極低濃度即可非特異性激活人體2~20%的T細(xì)胞克隆，產(chǎn)生極高的免疫應(yīng)答。

超抗原主要是外毒素、、逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白，一端在MHC的抗原結(jié)合槽外部結(jié)合，另一端在TCR外側(cè)結(jié)合，故不具有MHC限制性，可以直接激活大量T細(xì)胞。反應(yīng)細(xì)胞為CD4+T細(xì)胞。Sag的免疫效應(yīng)并非針對(duì)自身，而是激活大量免疫細(xì)胞，產(chǎn)生大量炎癥因子導(dǎo)致中毒性休克等嚴(yán)重病理變化。

? 佐劑：預(yù)先或同時(shí)與抗原注入體內(nèi)，可增強(qiáng)機(jī)體免疫效應(yīng)或改變免疫應(yīng)答效應(yīng)的增強(qiáng)性物質(zhì)。

作用機(jī)制①延緩抗原降解，增加抗原潴留時(shí)間②促進(jìn)APC的抗原提呈效應(yīng)③促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖分化。

? 絲裂原 與淋巴細(xì)胞表面的絲裂原受體結(jié)合，促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖。