前面已經(jīng)跟大家簡單介紹過NETs的背景——有需要的朋友可以戳這里查看→國自然熱點(diǎn)：中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NETs）

NET的檢測主要是檢測DNA骨架和其中鑲嵌組蛋白、NE、MPO以及IL-37等蛋白。

那今天就帶大家追蹤一下各個領(lǐng)域中NET的最新研究。

01. 腫瘤

題目：Neutrophil extracellular traps formed during chemotherapy confer treatment resistance via TGF-β activation

期刊：Cancer Cell

IF：50.3

轉(zhuǎn)移是癌癥死亡的主要原因，并且治療耐藥性的發(fā)展是常見的。腫瘤微環(huán)境可以產(chǎn)生化療耐藥性，但對特定宿主細(xì)胞如何影響治療結(jié)果知之甚少。我們發(fā)現(xiàn)化療誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞募集和中性粒細(xì)胞胞外陷阱（NET）的形成，這降低了乳腺癌癥肺轉(zhuǎn)移小鼠模型的治療反應(yīng)。作者發(fā)現(xiàn)，化療治療的癌癥細(xì)胞分泌IL-1β，從而觸發(fā)NET的形成。誘導(dǎo)化療耐藥性需要兩種NET相關(guān)蛋白：整合素-αvβ1，其捕獲潛在的TGF-β，以及基質(zhì)金屬蛋白酶9，其切割并激活捕獲的潛在TGF-β。TGF-β激活導(dǎo)致癌癥細(xì)胞發(fā)生上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化，并與化療耐藥性相關(guān)。NETs通過捕獲和激活細(xì)胞因子來調(diào)節(jié)鄰近細(xì)胞的活性，并表明可以通過靶向IL-1β-NET-TGF-β軸來降低或預(yù)防轉(zhuǎn)移環(huán)境中的化療耐藥性。

Highlight

• 化療促進(jìn)乳腺癌癥肺轉(zhuǎn)移的NET形成；

• NETs促進(jìn)乳腺癌癥肺轉(zhuǎn)移化療耐藥性；

• NETs激活潛伏性TGF-β，促進(jìn)癌細(xì)胞EMT；

• 靶向NETs改善化療對肺轉(zhuǎn)移的療效；

原文鏈接

Mousset Alexandra,Lecorgne Enora,Bourget Isabelle et al. Neutrophil extracellular traps formed during chemotherapy confer treatment resistance via TGF-β activation.[J] .Cancer Cell, 2023, 41: 757-775.e10.

02. 心血管

題目：STING activation in platelets aggravates septic thrombosis by enhancing platelet activation and granule secretion.

期刊：Immunity

IF：32.4

膿毒癥是系統(tǒng)性感染引起的炎癥反應(yīng)失調(diào)。因此，血小板過度活化會導(dǎo)致血栓形成和凝血障礙，但目前對這些過程缺乏足夠的了解。文章使用敗血癥的盲腸結(jié)扎和穿刺（CLP）模型，通過活體顯微鏡觀察了小鼠血管系統(tǒng)內(nèi)的敗血癥血栓形成和NETosis。血小板中STING的激活是敗血癥誘導(dǎo)病理的關(guān)鍵驅(qū)動因素。血小板特異性STING缺乏抑制了血小板活化和顆粒分泌，從而減輕了敗血癥誘導(dǎo)的小鼠血管內(nèi)血栓形成和NETosis。從機(jī)制上講，敗血癥衍生的cGAMP促進(jìn)STING與STXBP2的結(jié)合、SNARE復(fù)合物的組裝、顆粒分泌和隨后的敗血癥血栓形成，這可能取決于STING的棕櫚?；?。作者使用了C-ST5，以阻斷STING與STXBP2的結(jié)合。用C-ST5治療的敗血癥小鼠顯示血栓形成減少?？偟膩碚f，通過STING激活血小板揭示了限制危及生命的敗血癥介導(dǎo)的凝血障礙的潛在策略。

Highlight

• 血小板STING缺乏抑制血小板活化；

• 血小板STING缺乏可防止敗血癥期間NET的形成；

• cGAMP通過促進(jìn)STING與STXBP2的結(jié)合促進(jìn)顆粒釋放；

• 肽C-ST5抑制血小板活化和過度膿毒癥血栓形成；

原文鏈接

Yang Mina,Jiang Haojie,Ding Chen et al. STING activation in platelets aggravates septic thrombosis by enhancing platelet activation and granule secretion.[J] .Immunity, 2023, 56: 1013-1026.e6.

03. 急性肺損傷

題目：Genetically Engineered Cellular Nanovesicle as Targeted DNase I Delivery System for the Clearance of Neutrophil Extracellular Traps in Acute Lung Injury.

期刊：Advanced science (Weinheim)

IF：15.1

急性肺損傷（ALI）/急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）是重癥監(jiān)護(hù)室患者中普遍存在的危重癥，死亡率很高。NETs與ALI/ARDS的發(fā)病機(jī)制有關(guān)，是一個有前景的治療靶點(diǎn)。然而，脫氧核糖核酸酶I（DNase I）是目前唯一可用于清除NETs的藥物，由于缺乏精確有效的遞送策略，其臨床應(yīng)用受到限制。因此，將DNase I靶向遞送到發(fā)炎的肺部仍然是一個需要解決的關(guān)鍵問題。在此，開發(fā)了一種新型的仿生DNase I遞送系統(tǒng)（DCNV），該系統(tǒng)采用基因和生物正交工程的細(xì)胞納米囊泡來清除肺NETs。CXC基序趨化因子受體2過表達(dá)的細(xì)胞納米囊泡可以模擬ALI/ARDS中中性粒細(xì)胞的炎癥趨化性，導(dǎo)致肺積聚增強(qiáng)。此外，在脂多糖誘導(dǎo)的ALI小鼠模型中，通過生物正交化學(xué)固定化的DNase I在NETs降解中表現(xiàn)出顯著的酶活性，從而抑制炎癥并保護(hù)肺組織?？傊?，這些發(fā)現(xiàn)為利用仿生細(xì)胞納米囊泡遞送DNase I治療ALI/ARDS提供了突破性的概念證明。這一創(chuàng)新策略可能會為各種炎癥相關(guān)疾病的藥物干預(yù)開辟一個新時代。

原文鏈接

Du Yang,Chen Yining,Li Fangyuan et al. Genetically Engineered Cellular Nanovesicle as Targeted DNase I Delivery System for the Clearance of Neutrophil Extracellular Traps in Acute Lung Injury.[J] .Adv Sci (Weinh), 2023, undefined: e2303053.

04. 肝病

題目：Neutrophil extracellular traps contribute to liver damage and increase defective low-density neutrophils in alcohol-associated hepatitis

期刊：Journal of hepatology

IF：25.7011

在酒精相關(guān)性肝炎（AH）中，炎癥和中性粒細(xì)胞計數(shù)與不良臨床結(jié)果相關(guān)。在這里，我們研究了中性粒細(xì)胞如何導(dǎo)致AH的肝損傷。

作者從AH患者中分離出血液中性粒細(xì)胞，以檢測NETs，并進(jìn)行RNA測序以探索其獨(dú)特特征。中性粒細(xì)胞通過增加NET的形成而導(dǎo)致肝損傷，從而增加AH中有缺陷的低密度中性粒細(xì)胞（LDNs）。酒精誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞表型變化；高密度中性粒細(xì)胞（HDNs）被激活，而LDNs有缺陷。NET的釋放導(dǎo)致LDNs駐留在肝臟中，逃避巨噬細(xì)胞的清除。該研究結(jié)果提供了可以指導(dǎo)AH治療干預(yù)措施發(fā)展的機(jī)制見解。

Highlight

• 酒精直接誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞形成細(xì)胞外陷阱；

• 酒精誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞胞外陷阱的產(chǎn)生增加了AH中的低密度中性粒細(xì)胞；

• AH中的低密度中性粒細(xì)胞具有缺陷表型，并表現(xiàn)出歸巢和清除率降低；

• AH中的高密度中性粒細(xì)胞具有活化表型；

原文鏈接

Cho Yeonhee,Bukong Terence Ndonyi,Tornai David et al. Neutrophil extracellular traps contribute to liver damage and increase defective low-density neutrophils in alcohol-associated hepatitis.[J] .J Hepatol, 2023, 78: 28-44.

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