? ? ? ? 今天介紹的是風(fēng)疹病毒(Rubella Virus)。

簡(jiǎn)介

? ? ? ? 風(fēng)疹病毒(Rubella Virus/RuV)是風(fēng)疹的病原體，僅通過(guò)呼吸道在人與人之間傳播，并且是在懷孕的最初幾周發(fā)生感染時(shí)先天性風(fēng)疹綜合癥的主要原因。

? ? ? ? 風(fēng)疹病毒是風(fēng)疹病毒屬的成員，屬于馬托納病毒(Matonavirus)的一員，其成員通常具有衣殼包圍的正義單鏈RNA基因組。另一個(gè)成員是盧呼古病毒(Ruhugu Virus)。

? ? ? ? 截至1999年，尚未完全弄清先天性風(fēng)疹綜合癥病因的分子基礎(chǔ)，但對(duì)細(xì)胞系的體外研究表明，風(fēng)疹病毒對(duì)某些細(xì)胞類型具有凋亡作用。有證據(jù)表明p53依賴機(jī)制是風(fēng)疹病毒導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的重要因素。

? ? ? ??盡管風(fēng)疹病毒最初與阿爾法病毒共同屬于披蓋病毒家族(Togavirus)。但是，兩者還是有區(qū)別的。阿爾法病毒是球形的，并且包含二十面體的核衣殼，在細(xì)胞膜上出芽釋放。而風(fēng)疹病毒是多形的，并且不包含二十面體的核衣殼，在高爾基體上出牙釋放。也正因?yàn)槿绱?，風(fēng)疹病毒被驅(qū)趕出了披蓋病毒家族，阿爾法病毒成了披蓋病毒家族的老大。

病毒結(jié)構(gòu)

? ? ? ?風(fēng)疹病毒球形病毒顆粒的直徑為50至70 nm，并被源自宿主細(xì)胞膜的脂質(zhì)膜（病毒被膜）覆蓋。 有6 nm的突出的“尖峰”（突起），由嵌入膜中的病毒包膜蛋白E1和E2組成。

? ? ? ? E1糖蛋白被認(rèn)為在針對(duì)結(jié)構(gòu)蛋白的體液反應(yīng)中具有免疫優(yōu)勢(shì)，并且同時(shí)包含中和和血凝決定簇。

衣殼蛋白

? ? ? ?脂質(zhì)包膜內(nèi)部是直徑為40 nm的衣殼。 衣殼蛋白（CP）具有不同的功能。它的主要任務(wù)是形成寡聚體以形成衣殼，并結(jié)合基因組RNA。 此外，它負(fù)責(zé)衣殼中RNA的聚集，它與膜蛋白E1和E2相互作用并結(jié)合人宿主蛋白p32，這對(duì)于病毒在宿主中的復(fù)制很重要。

? ? ? ? 與阿爾法病毒相反，風(fēng)疹病毒衣殼不進(jìn)行自身蛋白水解，而是通過(guò)信號(hào)肽酶與其余的多蛋白分離。衣殼的產(chǎn)生與病毒的出芽同時(shí)在高爾基體膜的表面發(fā)生。

病毒基因組

? ? ? ? 該基因組具有9762個(gè)核苷酸，并在其5'-末端的三分之二內(nèi)編碼2個(gè)非結(jié)構(gòu)性多肽（p150和p90），在其3'-末端的三分之三內(nèi)編碼3個(gè)結(jié)構(gòu)性多肽（C，E2和E1）。包膜蛋白E1和E2都被糖基化。

? ? ? 風(fēng)疹病毒中有三個(gè)高度保守的位點(diǎn)：基因組5'端的莖環(huán)結(jié)構(gòu)，基因組5'端附近的51個(gè)核苷酸保守序列和20個(gè)核苷酸的保守序列，以及亞基因組RNA起始位點(diǎn)。風(fēng)疹病毒基因組中存在同源序列。

? ? ? ?基因組編碼了幾種非編碼的RNA結(jié)構(gòu)。 其中包括風(fēng)疹病毒3'順式作用元件，其中包含多個(gè)莖環(huán)，其中之一對(duì)于病毒復(fù)制是必不可少的。

? ? ? 風(fēng)疹病毒和阿爾法病毒之間唯一重要的同源性區(qū)域位于非結(jié)構(gòu)蛋白3的NH2末端。該序列具有解旋酶和復(fù)制酶活性。在風(fēng)疹病毒基因組中，這些發(fā)生的方向與在阿爾法病毒中發(fā)現(xiàn)的方向相反，表明發(fā)生了基因組重排。

? ? ? ? 風(fēng)疹病毒基因組具有目前所有已知的單鏈RNA病毒中最高的G + C含量（?70％）。盡管GC含量很高，但其密碼子使用頻率卻與其人類宿主相似。

病毒復(fù)制

? ? ? ? 病毒通過(guò)特異性受體附著在細(xì)胞表面，并被形成的內(nèi)體吸收。 在細(xì)胞外部的中性pH下，E2包膜蛋白覆蓋E1蛋白。內(nèi)體中pH值的下降釋放了E1的外部結(jié)構(gòu)域，并導(dǎo)致病毒包膜與內(nèi)體膜融合。 因此，衣殼到達(dá)細(xì)胞質(zhì)，碎裂并釋放基因組。

? ? ? ?正義RNA起初僅充當(dāng)非結(jié)構(gòu)蛋白翻譯的模板，這些非結(jié)構(gòu)蛋白合成為大的多蛋白，然后切成單個(gè)蛋白。結(jié)構(gòu)蛋白的序列首先由病毒RNA聚合酶以互補(bǔ)的為模板進(jìn)行復(fù)制，并翻譯為單獨(dú)的短mRNA。 這種短的亞基因組RNA額外包裝在病毒體中。

? ? ?結(jié)構(gòu)蛋白的翻譯產(chǎn)生大多肽(110道爾頓)。 然后通過(guò)蛋白水解將其切成E1，E2和衣殼蛋白。?E1和E2是I型跨膜蛋白，借助N端信號(hào)序列被轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)中。

? ? ? ?由于風(fēng)疹病毒的結(jié)構(gòu)蛋白跨膜區(qū)為高爾基體滯留序列，因此異源二聚體E1-E2復(fù)合物從ER到達(dá)高爾基體，并在那里發(fā)生新病毒體的出芽(阿爾法病毒在細(xì)胞膜上出芽)。

病毒傳播途徑

? ? ? ? 風(fēng)疹病毒通過(guò)人類之間的呼吸傳播。

傳染病學(xué)分析

? ? ? ?基于E1蛋白序列的差異，已經(jīng)描述了兩種基因型，它們相差8-10％。 這些已細(xì)分為13個(gè)公認(rèn)的基因型-1a，1B，1C，1D，1E，1F，1G，1h，1i，1j，2A，2B和2C。

? ? ? ?對(duì)于分類，WHO建議最小窗口包含核苷酸8731至9469。

? ? ? ?基因型1a，1E，1F，2A和2B已在中國(guó)分離出來(lái)。

? ? ? ?基因型1j僅從日本和菲律賓分離出來(lái)。

? ? ? 基因型1E存在于非洲，美洲，亞洲和歐洲。

? ? ? ?基因型1G已在白俄羅斯，科特迪瓦和烏干達(dá)分離。

? ? ? ?基因型1C僅在中美洲和南美洲流行。

? ? ? ?基因型2B已在南非分離。

? ? ?? 基因型2C已在俄羅斯分離。