始于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，在高爾基體進(jìn)行修飾，最后在細(xì)胞外組裝成膠原纖維。

①膠原在細(xì)胞內(nèi)的合成

首先在糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的核糖體上合成前α鏈（pro-α-chain）。

（前α鏈除了信號肽，在其N端與C端還各有一段不含Gly-X-Y序列的前肽（prepeptide））

新合成的前α鏈進(jìn)入糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔，切去信號肽，Pro（脯氨酸）和Lys（賴氨酸）被羥化成Hypro（羥脯氨酸）和Hylys（羥賴氨酸）;一些Hylys（羥賴氨酸）被部分糖基化（完全糖基化修飾在高爾基復(fù)合體完成）;

3條前α鏈C端前肽借二硫鍵形成鏈間交聯(lián)，使3條前α鏈對齊排列，從C端向N端聚合成帶前肽的三股螺旋結(jié)構(gòu)——前膠原procollagen。其兩端的前肽部分保持非螺旋卷曲。

前膠原分子經(jīng)COPⅡ有被囊泡→脫被囊泡（考試只答囊泡）運(yùn)進(jìn)高爾基體，

進(jìn)一步糖基化修飾，以有被囊泡形式運(yùn)出，

脫被后，囊泡以胞吐形式（被包入分泌小泡），分泌到細(xì)胞外

②膠原在細(xì)胞外的裝配

在分泌過程中，前膠原分子一旦暴露于細(xì)胞外，就被組織中依賴Zn2+的前膠原N-蛋白酶和前膠原C-蛋白酶水解切去N端和C端的前肽序列，兩端各保留一小段非螺旋的端肽區(qū)（telopeptide region），形成原膠原分子（tropocollagen）。

原膠原分子在細(xì)胞外階梯式有序排列并發(fā)生側(cè)向交聯(lián)，相鄰原膠原分子相錯1/4長度（約67nm）（電鏡下具有典型的67nm明暗相間的周期性條紋），前后分子首尾相隔35nm，自我裝配成明暗相間、直徑10~300nm，長150nm至數(shù)微米的膠原原纖維collagen fibril。

細(xì)胞外基質(zhì)中，膠原原纖維常聚集成束，形成直徑約0.5~3微米甚至更粗的、光鏡下可見的膠原纖維collagen fiber。