干細(xì)胞作為醫(yī)學(xué)上的“萬能細(xì)胞”，也被人稱為“干什么都行的細(xì)胞”。在今天，干細(xì)胞已經(jīng)成為無論是糖尿病，心血管疾病等肝病的治療，還是尋覓永葆青春、長生不老最有前景的“寵兒”。

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干細(xì)胞將在21世紀(jì)重新劃分傳統(tǒng)化學(xué)藥生物藥一統(tǒng)天下的治療版圖。

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雖然干細(xì)胞的發(fā)展歷史也不過100多年，但是之前很多地方推出的干細(xì)胞里程碑事件表，其中很多內(nèi)容大同小異，但把各類干細(xì)胞事件穿插到一起，讓人云里霧里，不知所措。

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這是因?yàn)椴煌惖母杉?xì)胞所處發(fā)展階段不同，有的一直停留在科研階段，有的在臨床應(yīng)用很多年，有的才剛剛進(jìn)入臨床。如果拉到一起顯然讓人不知所云，因此非常有必要做一個(gè)分類之后再做事件整理。本文我們率先把不同的干細(xì)胞進(jìn)行了分類，然后根據(jù)每一類干細(xì)胞發(fā)展里程碑事件進(jìn)行梳理。文中會(huì)有很多新的顛覆性的里程碑事件，特別提及了中國部分內(nèi)容，肯定和你以前了解的不一樣，歡迎發(fā)現(xiàn)！

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以下分為干細(xì)胞名字的起源、造血干細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞和IPS細(xì)胞等幾大章節(jié)來進(jìn)行講述。

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干細(xì)胞名字的起源

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1868年

人類歷史第一次有了干細(xì)胞的名字，是來自一名德國科學(xué)家?？藸朒aeckel，他是達(dá)爾文進(jìn)化論的主要支持者，他畫了一些系統(tǒng)發(fā)育樹來代表來自共同祖先的生物體的進(jìn)化，并稱這些樹為“Stammb ume”(德語表示家譜或“樹干樹”)，Haeckel率先使用了“Stammzelle”一詞(德語中干細(xì)胞的意思)來描述所有多細(xì)胞生物的起源都是單細(xì)胞生物祖先。

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1886年

美國科學(xué)家威爾遜Edmund B.Wilson在他的書中回顧了其他科學(xué)家早期的工作，首次在英語中推廣了“Stem Cell”干細(xì)胞一詞。威爾遜的書鼓舞了一代世紀(jì)之交的胚胎學(xué)家和遺傳學(xué)家，特別是在美國?？紤]到威爾遜著作的廣泛讀者群和影響力，人們普遍認(rèn)為他創(chuàng)造了干細(xì)胞一詞，當(dāng)時(shí)威爾遜使用“干細(xì)胞”一詞主要是用來描述植物生長和再生。

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1962年

那么國內(nèi)是什么時(shí)候有了干細(xì)胞這個(gè)詞語呢？作者全網(wǎng)翻閱到最早的一篇提及“干細(xì)胞”文章來自1962年上海第一醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，由當(dāng)時(shí)還是本科生的金惠銘教授編譯。金惠銘教授是1938年人，1962年畢業(yè)于上海第一醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)系本科，歷任復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院生理與病理生理學(xué)系教授、主任，博士生導(dǎo)師，任衛(wèi)生部臨床醫(yī)學(xué)全國規(guī)劃教材《病理生理學(xué)》第4～6版主編，被授予復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院“終身成就獎(jiǎng)”。筆者認(rèn)為干細(xì)胞這一中文詞匯的出現(xiàn)可能還要早，但目前能有據(jù)可查的就上面這篇。

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造血干細(xì)胞

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造血干細(xì)胞研究的歷史要比其他干細(xì)胞早很多，而且也是很早就進(jìn)入了臨床！

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1909年

俄羅斯學(xué)者亞歷山大·馬克西莫(Alexander?Maximow)在柏林血液學(xué)學(xué)會(huì)講課時(shí)說，所有血細(xì)胞都來自同一個(gè)祖先細(xì)胞。這種干細(xì)胞是多功能的，或者有能力分化成多種類型的細(xì)胞。

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1957年

托馬斯E.Donnall Thomas，來自美國西雅圖弗萊德哈欽森癌癥研究中心的科學(xué)家，嘗試了第一次人類骨髓移植（雖然當(dāng)時(shí)還沒明確是其中的造血干細(xì)胞在起作用），因此他后來贏得了1990年的諾貝爾獎(jiǎng)，以表彰他在“人體器官和細(xì)胞移植的研究”。

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1963年2月2日

加拿大科學(xué)家Ernest Mc?Culloch和James Till在《NATURE》發(fā)表文章，公布在骨髓中觀察到不同的血細(xì)胞來源于一類特殊的細(xì)胞，這是人類第一次闡明了造血干細(xì)胞的存在，該研究為干細(xì)胞科學(xué)奠定了基礎(chǔ)。

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1971年

軍事醫(yī)科院朱壬葆院士（中國生理學(xué)泰斗，中國造血干細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究的創(chuàng)始人，吳祖澤、裴雪濤等院士導(dǎo)師），在他的指導(dǎo)下，吳祖澤院士開啟了我國最早的造血干細(xì)胞研究。

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1980年

我國北京醫(yī)學(xué)院血液病研究所陸道培院士等完成我國首例異基因骨髓干細(xì)胞移植并獲得成功，陸道培院士早在1964年第一次成功地完成了亞洲首例也是世界第四例同基因骨髓移植。

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1988年

Gluckman教授等實(shí)施了世界上第1例臍血干細(xì)胞移植并獲得成功。

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1992年

全球第一家臍血庫---美國紐約血液中心建立。

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2007年

全球首例艾滋病病人Timothy經(jīng)過造血干細(xì)胞移植后痊愈，被稱為“柏林病人”。原因就在于給他捐獻(xiàn)骨髓的人攜帶了CCR5基因缺失突變，北京大學(xué)鄧宏魁教授是CCR5基因的發(fā)現(xiàn)者，1996年鄧宏魁教授首次發(fā)現(xiàn)了CCR5并證實(shí)CCR5是HIV-1病毒入侵細(xì)胞的受體，這也是HIV領(lǐng)域里程碑式的發(fā)現(xiàn)。

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胚胎干細(xì)胞

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1981年

劍橋大學(xué)的馬丁·埃文斯 Martin Evans成功的從小鼠胚胎中分離得到多能干細(xì)胞。因此他獲得了2007年的諾貝爾獎(jiǎng)。

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1997年

伊恩·威爾穆特和基思坎貝爾等制造第一個(gè)人工克隆動(dòng)物“多莉”羊。

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1998年

美國威斯康辛麥迪遜大學(xué) Thomson教授領(lǐng)導(dǎo)的課題組率先成功地建立了人類胚胎干細(xì)胞后，人胚胎干細(xì)胞作為一種新的再生治療方法成為生命科學(xué)研究的前沿和熱點(diǎn)，為人類疾病治療帶來了新希望。該研究成為1999年Science雜志評(píng)定十大科學(xué)進(jìn)展榜首。

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2010年

Geron啟動(dòng)全球首例人胚胎干細(xì)胞治療的臨床試驗(yàn)

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2017年

美國首次利用CRISPR技術(shù)編輯人類胚胎

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2017年

中國啟動(dòng)首個(gè)人體胚胎干細(xì)胞臨床試驗(yàn)，主要針對(duì)兩種疾?。号两鹕C合征和黃斑變性，由中國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院輸血研究所、中科院動(dòng)物研究所、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院共同合作開展，項(xiàng)目主要負(fù)責(zé)人之一是中科院周琪院士。

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間充質(zhì)干細(xì)胞

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1968年

Friedenstein教授最早證實(shí)了間充質(zhì)干細(xì)胞在骨髓中的存在，同時(shí)創(chuàng)建了貼壁法體外分離培養(yǎng)間充質(zhì)干細(xì)胞。

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1991年

英國北愛爾蘭貝爾法斯特女王大學(xué)的K D McElreavey等人首次從臍帶華通氏膠（Wharton's?jelly）中培養(yǎng)出MSCs，只是當(dāng)時(shí)受限于認(rèn)識(shí)，稱呼作“成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞”。直到十多年后，大概在2003年更多的研究出現(xiàn)，才慢慢被證明這就是臍帶MSCs。

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1995年

Caplan教授從惡性血液病患者骨髓抽取并分離培養(yǎng)間充質(zhì)干細(xì)胞，然后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，觀察臨床效果并證明這些基質(zhì)的安全性。這標(biāo)志著間充質(zhì)干細(xì)胞的研究從實(shí)驗(yàn)室跨入到實(shí)際的臨床應(yīng)用。

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1999年

Pittenger等在Science發(fā)表文章，首次證明間充質(zhì)干細(xì)胞具有多向分化能力，能分化為脂肪細(xì)胞、成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞。

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2002年

兩個(gè)研究團(tuán)隊(duì)基本同時(shí)發(fā)現(xiàn)了間充質(zhì)干細(xì)胞有強(qiáng)大的免疫抑制能力，隨后發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞本身具有低免疫原性，不易引起免疫排斥反應(yīng)。

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2005年

在第10屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議上，韓忠朝教授和趙春華教授同時(shí)發(fā)表多篇有關(guān)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的分離、鑒定和組織分化文章，經(jīng)查這是國內(nèi)最早關(guān)于臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的文章。

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2011年

韓國食品藥品管理局批準(zhǔn)首個(gè)MSCs藥品Hearticellgram-AMI在韓國上市，適應(yīng)癥為急性心肌梗塞。迄今韓國已批準(zhǔn)四個(gè)MSC藥品上市，適應(yīng)癥包括急性心肌梗塞、ALS、退行性關(guān)節(jié)炎、克羅恩癥肛周瘺。

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2012年

歐美首個(gè)干細(xì)胞治療藥物 Prochymal 被加拿大衛(wèi)生部批準(zhǔn)上市，這是由美國Osiris公司研制的，來源是骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，主要用于兒童急性移植抗宿主疾?。℅vHD）的治療。

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2015年

我國首個(gè)隨機(jī),雙盲,安慰劑對(duì)照的間充質(zhì)干細(xì)胞臨床試驗(yàn)結(jié)果公布，研究結(jié)果證明臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性心肌梗死安全有效。

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2022年

中國已有28個(gè)干細(xì)胞藥品獲批臨床藥物實(shí)驗(yàn)IND，其中屬于間充質(zhì)干細(xì)胞的有23個(gè)，涉及骨關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎、GVHD、肺纖維化等多種疾病。

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間充質(zhì)干細(xì)胞

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2006年

京都大學(xué)的山中伸彌Shinya?Yamanaka教授率先發(fā)表誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的論文，多能干細(xì)胞是由皮膚細(xì)胞產(chǎn)生的，皮膚細(xì)胞中有四個(gè)基因插入病毒。這一過程使皮膚細(xì)胞獲得了與胚胎干細(xì)胞相似的特性，因此研究成果山中伸彌教授獲得了2012年諾貝爾獎(jiǎng)。

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2008年

波士頓兒童醫(yī)院干細(xì)胞計(jì)劃宣布完成10種疾病特異性的iPS細(xì)胞株的建立。這為科學(xué)家提供了唐氏綜合癥和肌營養(yǎng)不良等疾病的實(shí)驗(yàn)室模型，為了解、預(yù)防和治療此類疾病的創(chuàng)新方法提供幫助。

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2013年

北京大學(xué)鄧宏魁教授率先證實(shí)了化學(xué)方法誘導(dǎo)重編程，他們利用包含7個(gè)小分子的雞尾酒成功誘導(dǎo)小鼠體細(xì)胞生成了多能干細(xì)胞?；瘜W(xué)重編程為研究多能性和細(xì)胞命運(yùn)重編程提供了一個(gè)全新范式。

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2014年

日本理化學(xué)研究所（RIKEN）發(fā)育生物學(xué)中心高橋雅代 (Masayo?Takahashi)?教授進(jìn)行了首次IPSC移植的臨床試驗(yàn)，移植IPSC衍生的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞治療黃斑變性。隨后日本又開展了IPS治療帕金森、心衰、脊髓損傷等疾病的臨床研究。

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2020年

南京鼓樓醫(yī)院開展了我國首例IPS細(xì)胞治療，治療對(duì)象為兩例心臟病患者。

綜上，我們對(duì)干細(xì)胞這一命名的起源以及多種干細(xì)胞的里程碑事件進(jìn)行了梳理，還有很多值得關(guān)注的領(lǐng)域，譬如干細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化應(yīng)用，在類器官以及組織工程方面的進(jìn)展，甚至干細(xì)胞人造肉，以及腫瘤干細(xì)胞、牙髓干細(xì)胞等等領(lǐng)域，都值得未來我們?cè)冁告傅纴怼?/span>

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