——2023 ESMO——

2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)已于10月20日-24日（中歐夏令時(shí)間CEST）在西班牙馬德里召開。ESMO大會(huì)涵蓋基礎(chǔ)研究、轉(zhuǎn)化研究以及最新臨床研究進(jìn)展，將為臨床實(shí)踐、多學(xué)科討論等提供廣闊、卓越的學(xué)術(shù)平臺(tái)。

有著“癌王”之稱的胰腺癌領(lǐng)域是一直關(guān)注的疾病領(lǐng)域，在化療和靶向治療時(shí)代，相關(guān)治療藥物研究進(jìn)展緩慢，免疫治療時(shí)代也迎來諸多研究的失利，與胰腺癌的強(qiáng)結(jié)締環(huán)境及免疫抑制微環(huán)境是密不可分的。多靶點(diǎn)、多藥物、多手段聯(lián)合逐步成為胰腺癌治療的新方向。

Pelareorep(pela,溶瘤病毒)+阿替利珠單抗和化療一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌患者：GOBLET研究結(jié)果

背景：

Pela是一種靜脈注射的未經(jīng)修飾的溶瘤病毒，可選擇性地在癌癥細(xì)胞中復(fù)制并誘導(dǎo)先天性和適應(yīng)性免疫應(yīng)答。GOBLET研究評(píng)估了pela聯(lián)合atezo+/-化療治療多種胃腸道癌癥的安全性和有效性。在這里，我們報(bào)告了PDAC隊(duì)列的臨床和轉(zhuǎn)化結(jié)果。

方法：

GOBLET是一項(xiàng)I/2期Simon兩階段籃子研究。PDAC患者必須具有可通過RECIST評(píng)估的局部晚期和/或轉(zhuǎn)移性疾病病灶，并有資格接受1L治療?；颊呓邮躳ela、atezo和吉西他濱/nab紫杉醇治療。第一階段招募了13名可評(píng)估的患者（至少一次基線后腫瘤評(píng)估）。主要目標(biāo)是安全性和有效性（客觀有效率[ORR]）。PDAC的第一階段成功標(biāo)準(zhǔn)是≥3個(gè)患者對(duì)治療有反應(yīng)。對(duì)基線（周期1第1天[c1d1]）、c2d1和c4d1采集的血液樣本進(jìn)行T細(xì)胞受體測(cè)序（TCR-seq），以評(píng)估治療對(duì)T細(xì)胞repertoire的影響。

結(jié)果：

在接受治療的患者中未觀察到安全信號(hào)。中位年齡為61歲；92%患有轉(zhuǎn)移性疾病（69%為肝臟）。13名可評(píng)估患者中有8名有部分反應(yīng)，3名病情穩(wěn)定，ORR為62%（已確認(rèn)ORR為53%），CBR為85%。截至數(shù)據(jù)截止日期（2023年1月19日），中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間為6.0個(gè)月；6個(gè)月無進(jìn)展生存率（PFS）為72.9%（95%CI 36.8-90.5），6個(gè)月總生存率（OS）為82.1%（95%CI 44.4-95.3）。最終PFS/OS尚待確定。TCR-seq揭示了新的和先前存在的T細(xì)胞克隆的擴(kuò)增。將提供最新療效和TCR-seq結(jié)果。

結(jié)論：

Pela聯(lián)合atezo和化療具有良好的耐受性。ORR超過了預(yù)先規(guī)定的成功標(biāo)準(zhǔn)，與之前在1L PDAC中進(jìn)行的PDAC臨床試驗(yàn)的ORR相比是更為有利的。c2d1觀察到的T細(xì)胞庫(kù)的變化與之前的pela/檢查點(diǎn)抑制劑研究一致，并將在稍后的研究時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估。

臨床試驗(yàn)號(hào)：EudraCT 2020-00396-16。