2023年美國癌癥研究協(xié)會年會（AACR）于4月14日至19日在美國奧蘭多舉行，是全球最具影響力的腫瘤學術盛會之一，匯集了世界各地專家學者共享研究進展！我們編譯和整理了在2023 AACR中關于circRNA領域的最新研究進展，以饗讀者。

本期關鍵詞：肝細胞癌（HCC）；hsa_circ_0116796；B細胞癌；circPAX5；細胞外囊泡(EVs)；乳腺癌

第一篇：Hsa_circ_0116796作為預測人肝細胞癌預后的新型生物標志物

標題：Hsa_circ_0116796 as a novel biomarker for predicting prognosis of human hepatocellular carcinoma

期刊：Cancer Res

作者：Keun Hur（韓國大邱慶北大學醫(yī)學院）

IN：AACR 2023

原文鏈接：
doi.org/10.1158/1538-7445.AM2023-1011

摘要：

肝細胞癌(HCC)是全球癌癥相關死亡的第三大原因。它缺乏足夠的診斷和預后標志物，導致預后不良。由于其高度轉(zhuǎn)移性，HCC患者的生存率仍然較低。近年來的研究表明，非編碼RNA在腫瘤發(fā)病機制中起著至關重要的作用，可能成為HCC新的診斷靶點。環(huán)狀RNA (Circular RNA, circRNA)是一類由mRNA反向剪接形成的閉合環(huán)狀結構的非編碼RNA。它的功能是miRNA海綿機制，翻譯成蛋白質(zhì)和基因調(diào)控。近年來研究發(fā)現(xiàn)，circRNA在多種腫瘤的血管生成、轉(zhuǎn)移和耐藥中發(fā)揮潛在作用。

因此，作者旨在研究hsa_circ_0116796在HCC中的臨床意義。采用QIAzol提取100對不同分期的HCC及相應的正常肝臟（NL）組織的總RNA。設計了包括連接位點在內(nèi)的特異性circRNA引物。通過實qRT-PCR檢測其表達水平，并用GAPDH對其表達進行標準化。此外，作者還分析了hsa_circ_0116796表達與HCC患者各種臨床病理特征之間的相關性。通過計算機分析預測了目標miRNA。發(fā)現(xiàn)與相應的NL組織相比，hsa_circ_0116796在HCC腫瘤組織中顯著降低(P<0.001)。hsa_circ_0116796表達抑制與HCC進展相關(P<0.001)。此外，hsa_circ_0116796的表達與t分期(P=0.009)、TNM分期(P=0.005)、BCLC分期(P=0.0132)和生存期(P<0.001)顯著相關。本研究為hsa_circ_0116796作為HCC患者診斷和預后預測的潛在生物標志物提供了新的證據(jù)。

第二篇：來自 PAX5 致癌基因的環(huán)狀RNA在B細胞癌中過表達并調(diào)節(jié)癌癥過程

標題：Circular RNAs from the PAX5 oncogene are overexpressed in B-cell malignancies and modulate cancer processes

期刊：Cancer Res

作者：Gilles A. Robichaud（Université de Moncton）

IN：AACR 2023

原文鏈接：
doi.org/10.1158/1538-7445.AM2023-3803

摘要：

環(huán)狀RNA(Circular RNAs, circRNAs)是一類新的基因產(chǎn)物，參與了多種生物過程。由于circRNA能夠結合和調(diào)節(jié)相互作用蛋白和microRNAs（miRNAs），因此在細胞生物學和癌癥過程中代表了新的信號傳導介質(zhì)。最近，作者從B細胞的PAX5癌基因(circPAX5)中鑒定出了circRNA。鑒于PAX5基因產(chǎn)物已被證實是有效的B細胞癌病變的致癌調(diào)節(jié)因子，假設circPAX5可能也潛在地參與了B細胞癌的致病過程。在本研究中，作者希望了解circPAX5在B細胞癌過程中的作用，并闡明用于診斷和治療的新的潛在靶點。

使用一系列B細胞癌模型和臨床樣本，作者對circPAX5表達譜進行了測序、繪制和分析，發(fā)現(xiàn)circPAX5產(chǎn)物確實在各種癌癥類型中過表達，其中主要表達的亞型是PAX5基因的外顯子2到5(CircPAX5_2-5)。此外，作者還從癌細胞中分離出circPAX5復合物，并通過深度測序鑒定出相互作用的小非編碼RNA，尤其是miRNA。為了進一步闡明circPAX5和miRNA相互作用的功能機制，選擇miRNA在B細胞中有條件地過表達，然后進行細胞表型分析?？傊?，作者的結果表征了B細胞中新的信號產(chǎn)物和通路。數(shù)據(jù)還表明，circPAX5產(chǎn)物參與B細胞癌的過程，可能代表著針對B細胞癌病變的戰(zhàn)略性治療和/或診斷策略的新的癌癥途徑。

第三篇：環(huán)狀RNA在乳腺癌細胞外囊泡中表達豐富，并與化療耐藥相關

標題：Circular RNA expression is enriched in breast cancer extracellular vesicles and is associated with chemotherapy resistance

期刊：Cancer Res

作者：Shobha Vasudevan（哈佛醫(yī)學院）

IN：AACR 2023

原文鏈接：
doi.org/10.1158/1538-7445.AM2023-3789

摘要

高達90%的化療失敗都與轉(zhuǎn)移相關的耐藥性相關。目前認為，細胞外囊泡(EVs)通過癌蛋白和非編碼RNA的水平轉(zhuǎn)移在化療耐藥性的傳播中發(fā)揮作用，但其潛在機制尚未完全明了。

在本研究中，作者研究了在乳腺癌化療耐藥背景下EV的生物發(fā)生、釋放和吸收。在此，作者鑒定了耐藥三陰性乳腺癌細胞和耐藥雌激素受體陽性乳腺癌細胞系分泌的EVs中的生物活性貨物。初步數(shù)據(jù)表明，這些EVs包含異常高水平的環(huán)狀RNA，即通過反向剪接形成的小RNA物種，通常為非編碼。當化療敏感細胞吸收這些circRNA富集的EVs時，它們的耐藥表型顯著增加。此外，通過反義寡核苷酸敲低circRNA導致化療耐藥性降低，表明circRNA在化療耐藥性的發(fā)展中發(fā)揮作用。既往研究表明，腫瘤來源的外泌體circRNA可能通過吸附microRNA導致耐藥。作者正在探索circRNA在促進腫瘤生存方面的機制，并從整體上闡明這些機制將為潛在的抗化療耐藥和癌癥復發(fā)提供治療靶點。