丙酸睪酮致前列腺增生動物模型【實驗代做】

【造模機制】前列腺增生發(fā)病機制復雜,確切病因還不明確,研究者提出了不少假說。根據(jù)雙氫睪酮(DHT)學說,前列腺增生與 DHT 有關(guān),降低 DHT 水平可以縮小前列腺體積,達到治療前列腺增生的目的。基于此學說,通過給予動物超生理劑量丙酸率酮可以增大前列腺體積,制造前列腺增生動物模型。

【造模方法】

1.動物和器材 SD大鼠,小鼠、犬等。常規(guī)手術(shù)器械一套,B型超聲診斷儀。麻醉用品(如戊巴比妥鈉)、丙酸睪酮、橄欖油等。

2.模型制備無菌操作下,手術(shù)切除雙側(cè)睪丸,手術(shù)恢復后(大鼠 1 周,犬 2個月),皮下或肌內(nèi)注射溶解于橄欖油的丙酸睪酮,每日 1 次,大鼠連續(xù)1個月,犬連續(xù)2個月,即可認為前列腺增生模型建立。也可以給未去勢的實驗動物直接注射丙酸睪酮來造模。

3.樣本采集和指標測定由于犬體積較大,可以采用超聲切面成像儀(B 超)測定前列腺體積。取前列腺組織,稱重測量體積,放射免疫分析法測定血清及前列腺組織中雙氫率靜水平,組織切片觀察前列腺腺腔面積及腺上皮細胞高度。

【模型特點】前列腺體積、體重、前列腺指數(shù)明顯增大,血清及前列腺中 DHT含量隨兩酸睪酮劑量的增大而增加,前列腺腺腔面積及腺上皮高度也隨丙酸睪酮劑量的增大而增加，呈劑量依賴關(guān)系。

【應用范圍】前列腺是胸腺激素依賴性器官,睪丸去勢后前列腺發(fā)生明顯萎縮,性激素顯然在良性前列腺增生癥的發(fā)病中起著重要的作用,添加外源性激素可使前列腺迅速增生。此模型可用于抗前列腺增生藥物篩選及藥效評價。

【注意事項】皮下注射部位每天應更換,以免油劑吸收不良。

【模型評價】良性前列腺增生癥是由于體內(nèi)性激素平衡失調(diào),前列腺平滑肌增生形成。給予小鼠或大鼠注射丙酸睪酮引起外源性 BPH 的特點是迅速簡便,適宜于藥物篩選,但與人類疾病的相關(guān)性較小;犬的前列腺增生與人類最為接近,迄今公認是一種合適的研究抗BPH 的動物模型,但由于來源獲取困難,價格昂貴,大批量使用也不切實際。

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