壓力背后身體都發(fā)生了什么？壓力又是怎樣讓我們變老的？
微薄的積蓄和高昂的房價(jià)，慘淡的分?jǐn)?shù)和暫不可及的錄取線，自己只增不減的年齡和崗位只減不增的年齡要求，原地踏步的工資和不停上漲的物價(jià)，每況愈下的健康狀況和節(jié)節(jié)攀升的就醫(yī)成本……在這個(gè)社會(huì)，好像每一個(gè)人都承受著壓力，每個(gè)人的壓力又各不相同。
一般情況下壓力到來時(shí)身體可能出現(xiàn)心跳加快、呼吸加速、血壓升高、手心出汗、肌肉緊張等癥狀，部分人群還會(huì)出現(xiàn)頭痛、拉肚子、嘔吐、食欲下降等癥狀。這是因?yàn)樯眢w在把有限的資源輸送到應(yīng)對(duì)外界挑戰(zhàn)的部位，是身體發(fā)生壓力應(yīng)激的表現(xiàn)。
圖注：壓力狀態(tài)下身體可能出現(xiàn)的癥狀
一、壓力之下，身體發(fā)生了什么？
當(dāng)我們的身體感受到壓力時(shí)，就會(huì)激活身體的壓力應(yīng)激反應(yīng)。這個(gè)應(yīng)激反應(yīng)的核心由兩部分組成，交感神經(jīng)-腎上腺-髓質(zhì)軸（簡稱SAM軸），和下丘腦-垂體-腎上腺軸（簡稱HPA軸）。前者調(diào)控身體對(duì)壓力的快速響應(yīng)，后者則是控制對(duì)壓力慢響應(yīng)[1]。
對(duì)壓力的快速響應(yīng)和慢響應(yīng)本質(zhì)上都是為了使身體做好準(zhǔn)備以應(yīng)對(duì)外部的挑戰(zhàn)，快響應(yīng)通過交感神經(jīng)系統(tǒng)會(huì)讓身體在面對(duì)壓力時(shí)能快速作出反應(yīng)，比如心跳加快、呼吸加速、血管收縮、血壓升高、葡萄糖升高等[1]。慢響應(yīng)則會(huì)調(diào)動(dòng)身體各個(gè)器系統(tǒng)，包括心血管功能、免疫狀態(tài)、學(xué)習(xí)和記憶、葡萄糖分解、脂肪和蛋白質(zhì)代謝等，讓它們做好應(yīng)對(duì)壓力的準(zhǔn)備[2-3]。
圖注：SAM軸和HPA軸對(duì)壓力應(yīng)激的響應(yīng)
當(dāng)我們感受到壓力時(shí)，SAM軸激活引起的快速反應(yīng)會(huì)使去甲腎上腺素和腎上腺素分泌增加。這兩個(gè)激素的受體遍布全身各處，當(dāng)它們與受體結(jié)合后會(huì)導(dǎo)致血管收縮，血壓升高，心率增加，氣道收縮導(dǎo)致呼吸急促，糖原分解為葡萄糖增加，腸道蠕動(dòng)降低[1]等。這些改變正是當(dāng)我們感到壓力和緊張時(shí)心跳加速、呼吸加快甚至肚子疼的原因。
除了SAM軸之外，壓力應(yīng)激反應(yīng)最主要的調(diào)節(jié)器是HPA軸，它是維持體內(nèi)平衡的基礎(chǔ)[4]。HPA軸激活會(huì)使得下丘腦分泌促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）增加，CRH會(huì)刺激垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），ACTH又在刺激腎上腺皮質(zhì)分泌糖皮質(zhì)激素，例如皮質(zhì)醇。糖皮質(zhì)激素可以作用于身體多個(gè)器官系統(tǒng)，使得身體能產(chǎn)生足夠的能量來應(yīng)對(duì)壓力[5]。
圖注：下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）[6]
上學(xué)的時(shí)候都聽過一句話“有壓力，才有動(dòng)力”，短期的、適當(dāng)?shù)膲毫?/b>可以督促我們采取行動(dòng)來應(yīng)對(duì)外界的變化。但是長期的、過度的壓力體現(xiàn)出的負(fù)面作用更顯著[7]。長期處于壓力狀態(tài)下，對(duì)于壓力的慢響應(yīng)HPA軸長期處于活躍狀態(tài)不僅不利于維持機(jī)體的平衡，還會(huì)導(dǎo)致焦慮、抑郁、認(rèn)知障礙和心臟病等不良后果[8]，也會(huì)導(dǎo)致衰老[9]。
二、慢性壓力引起的糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致衰老
身體反復(fù)和長時(shí)間處于壓力狀態(tài)下會(huì)形成慢性壓力，這是一個(gè)累積的過程，身體每一次對(duì)壓力的反應(yīng)都會(huì)激活HPA軸，因此HPA軸產(chǎn)生的糖皮質(zhì)激素會(huì)在體內(nèi)不斷累積。適當(dāng)?shù)奶瞧べ|(zhì)激素會(huì)幫助機(jī)體應(yīng)對(duì)壓力，而長期過量的糖皮質(zhì)激素則不利于我們健康衰老。
糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致的衰老主要通過影響機(jī)體的大腦神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、骨骼肌和骨組織實(shí)現(xiàn)[9]。 持續(xù)的高水平糖皮質(zhì)激素不利于健康衰老，會(huì)損害大腦學(xué)習(xí)和記憶功能[10]；糖皮質(zhì)激素還會(huì)間接降低免疫細(xì)胞活性，降低免疫系統(tǒng)功能；減少肌肉蛋白，誘導(dǎo)肌肉萎縮；降低骨量，引發(fā)骨質(zhì)疏松[9]。
圖注：糖皮質(zhì)激素影響免疫系統(tǒng)、腦神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼肌和骨組織導(dǎo)致衰老
l 高水平糖皮質(zhì)激素與年齡相關(guān)的認(rèn)知障礙和記憶障礙有關(guān)
基礎(chǔ)皮質(zhì)醇（糖皮質(zhì)激素的一種）水平較低的老年人海馬記憶功能比持續(xù)高水平皮質(zhì)醇的老年人更好[11]。在維持基礎(chǔ)皮質(zhì)醇含量的情況下，抑制高水平皮質(zhì)醇老人群體的皮質(zhì)醇分泌，可以緩解記憶障礙[12]。
值得注意的是，糖皮質(zhì)激素/皮質(zhì)醇水平并不是越低越好，過高和過低水平的糖皮質(zhì)激素都會(huì)影響大腦功能，損害學(xué)習(xí)和記憶能力[13]。
l 糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)肌肉萎縮
Akt/PKB信號(hào)通路是決定肌肉蛋白質(zhì)合成的條件之一，PI3K（I 類磷脂酰肌醇 3-激酶）是這條信號(hào)通路的一員[14]。而糖皮質(zhì)激素引起的胰島素抵抗會(huì)導(dǎo)致PI3K的活性降低[15]，進(jìn)而阻止肌肉蛋白的合成。
糖皮質(zhì)激素還會(huì)激活鈣蛋白酶和泛素蛋白酶系統(tǒng)（UPS）[6]，鈣蛋白酶降解肌肉蛋白中的肌原纖維和細(xì)胞骨架蛋白[16]，泛素蛋白酶系統(tǒng)配合降解肌肉中的其他蛋白質(zhì)[17]。肌肉蛋白的合成受阻再加上肌肉蛋白的降解，糖皮質(zhì)激素就這樣導(dǎo)致了最終的肌肉萎縮。
圖注：糖皮質(zhì)激素促進(jìn)破骨細(xì)胞，抑制成骨細(xì)胞，最終誘導(dǎo)骨質(zhì)疏松
l 糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)骨質(zhì)疏松
維持正常骨量的關(guān)鍵是成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的平衡，顧名思義，成骨細(xì)胞負(fù)責(zé)新骨的形成，而破骨細(xì)胞負(fù)責(zé)骨的分解和吸收。糖皮質(zhì)激素就是通過誘導(dǎo)破骨，抑制成骨使得骨量減少。伴隨骨量減少一起到來的結(jié)果就是骨頭的脆性增加，骨折的風(fēng)險(xiǎn)升高，最終導(dǎo)致骨質(zhì)疏松[9]。
糖皮質(zhì)激素對(duì)成骨細(xì)胞有直接的抑制作用，該抑制作用通過三種途徑介導(dǎo)：抑制成骨細(xì)胞復(fù)制；減少新的成骨細(xì)胞生成；誘導(dǎo)成骨細(xì)胞死亡[18-19]。糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)破骨細(xì)胞是通過增強(qiáng)CSF-1表達(dá)和RANKL的存在實(shí)現(xiàn)的[20]。
l 糖皮質(zhì)激素抑制T細(xì)胞受體信號(hào)
免疫系統(tǒng)是身體中天然的防御系統(tǒng)，負(fù)責(zé)識(shí)別和清除體外入侵的細(xì)菌和病毒等病原體，而糖皮質(zhì)激素會(huì)通過擾亂系統(tǒng)中的免疫細(xì)胞，如抑制T細(xì)胞增殖、活化和B細(xì)胞增殖，加速免疫系統(tǒng)的衰老[9]。
在免疫細(xì)胞活化過程中，糖皮質(zhì)激素破壞了T細(xì)胞受體信號(hào)通路（TCR）中多種蛋白復(fù)合物，從而影響IL-2基因表達(dá)，干擾T細(xì)胞和B細(xì)胞的活化[21-22]。
圖注：慢性心理壓力引發(fā)的糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致衰老，通過影響大腦神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、骨骼肌和骨組織實(shí)現(xiàn)[9]。
事實(shí)上，壓力導(dǎo)致衰老加速不只有糖皮質(zhì)激素這一條途徑。壓力所引起的炎癥、活性氧（ROS）等會(huì)縮短端粒長度[23]、導(dǎo)致細(xì)胞衰老[24]、加速表觀遺傳衰老[25]，導(dǎo)致代謝紊亂[26]，這些都是衰老的標(biāo)志物[27]，它們的改變也能反映出機(jī)體的衰老。
【時(shí)光派小編想說】
學(xué)習(xí)和記憶能力下降、免疫能力下降、肌肉減少和骨質(zhì)疏松，這每一個(gè)都與老年人息息相關(guān)，可以說每一個(gè)都是不健康抗衰老的后果。而長期壓力所致的糖皮質(zhì)激素讓這一切雪上加霜。
我們不可能憑空消除壓力源，當(dāng)感到壓力過大讓自己無法喘息，或者長期壓力影響到身體和心力健康時(shí)，不妨放慢腳步，降低自己的心理預(yù)期，采取適合自己的方式緩解壓力，不管是音樂、熏香還是運(yùn)動(dòng)、瑜伽，只要是能放松心情，讓自己解壓的方式就好。生命可貴，生活不易，不必過于苛責(zé)自己。
——TIMEPIE——
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