我們?cè)俅螌?duì)小白鼠灌胃非布司他11天，劑量是8mg/kg，相當(dāng)于體重70kg的成年人每天服用46 mg；在采血前一天，使用代謝籠收集了小白鼠在24小時(shí)內(nèi)產(chǎn)生的尿液。

檢測(cè)結(jié)果顯示，給藥組與正常組相比，尿量增加了1.04倍；記得網(wǎng)友曾在評(píng)論中提到，服用非布司他后小便次數(shù)增加，這個(gè)現(xiàn)象比較類似。

繼續(xù)說(shuō)結(jié)果，給藥組的尿液中尿酸濃度下降了36.6%、次黃嘌呤濃度增加了4.3倍，黃嘌呤的濃度增加了17.7倍。次黃嘌呤的24小時(shí)排泄量增加了12.7倍，黃嘌呤的24小時(shí)排泄量增加了36.3倍！

小鼠的血液樣本檢測(cè)結(jié)果顯示，非布司他組與正常組相比，血清尿酸濃度降低了70.0%，次黃嘌呤和黃嘌呤濃度分別升高了287.2%和384.5%。

腎臟勻漿檢測(cè)結(jié)果顯示，非布司他組與正常組相比，黃嘌呤含量增加了12.2倍；次黃嘌呤含量基本相同。

解剖和腎臟病理切片結(jié)果顯示，灌胃非布司他組肉眼可見腎臟病變的發(fā)生概率是5/10；部分腎臟在切片中顯示：腎間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，腎小球萎縮，遠(yuǎn)端腎小管擴(kuò)張，近端腎小管結(jié)構(gòu)消失，腎小管上皮細(xì)胞空泡化并有細(xì)胞壞死脫落到管腔中，可見管型等病理特征。

簡(jiǎn)言之，灌胃非布司他過(guò)后，小鼠的血液和尿液中的次黃嘌呤和黃嘌呤濃度大幅升高，尿量也增加；那么排泄總量也增加了；腎臟中的黃嘌呤也大幅增加。這些實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，灌胃非布司他確實(shí)引起了小鼠的腎臟損傷；而且與黃嘌呤的相關(guān)性非常大。

接下來(lái)我嘗試解析一下腎損傷的原因和機(jī)理中的一部分。

先說(shuō)階段性的結(jié)論和觀點(diǎn)——有種腎虧不是被掏空，而是被撐爆。非布司他降低尿酸的同時(shí)導(dǎo)致了次黃嘌呤和黃嘌呤的濃度大幅升高，排泄總量大幅增加，加重了腎臟的工作負(fù)擔(dān)；而且黃嘌呤結(jié)晶沉積在了腎臟里面，堵塞和損壞腎小管。

接下來(lái)，展開分析：

首先，我們來(lái)看幾個(gè)數(shù)據(jù)，灌胃非布司他組的小鼠；24小時(shí)尿液中黃嘌呤濃度為1061.0μmol/L，超過(guò)黃嘌呤的溶解度130%以上，而這只是一個(gè)平均值，峰值濃度會(huì)更高。

在其腎臟中，每克組織含有黃嘌呤高達(dá)308.3微克，超過(guò)溶解度至少300%。結(jié)晶和沉積有了過(guò)飽和這個(gè)基本條件。

咱們繼續(xù)看數(shù)據(jù)，此次正常組的小鼠尿液中尿酸濃度是889.5μmol/L，我們以往多次的檢測(cè)結(jié)果顯示，尿液中尿酸濃度通常在900-1500μmol/L，超過(guò)尿酸的飽和濃度100-230%；正常情況下我們?nèi)祟惖哪蛞褐心蛩釢舛仁?000-5000μmol/L，超過(guò)尿酸的飽和濃度4-10倍，而腎臟中都不會(huì)有尿酸結(jié)晶沉積。

由此可見，黃嘌呤比尿酸更容易在體內(nèi)形成結(jié)晶，并在臟器內(nèi)沉積，對(duì)身體的危害更大。小鼠的腎臟病變，就是從黃嘌呤在腎小管內(nèi)結(jié)晶開始，逐步演變?yōu)槎氯驌纹颇I小管，腎功能因此而受損。

切片中看到的腎小管管腔增大，其擴(kuò)大的空隙，就是黃嘌呤結(jié)晶沉積所在的位置。而此時(shí)，給藥組的血清黃嘌呤濃度為68.8μmol/L，遠(yuǎn)沒到飽和濃度450μmol/L；這個(gè)現(xiàn)象需要特別注意和警惕。因?yàn)檫@與尿酸的表現(xiàn)完全不同，通常臨床上認(rèn)為，高尿酸患者的血尿酸濃度超過(guò)飽和濃度420μmol/L，才可能結(jié)晶。

換一個(gè)角度可以看到，與正常組相比，灌胃非布司他組的小鼠尿液中，次黃嘌呤和黃嘌呤的總排泄量分別增加了12.7倍和36.3倍，它們大幅加重了腎臟的工作負(fù)荷。與此同時(shí)，尿酸的總排泄量略有升高。

接下來(lái)的角度是，正常組的血清和尿液中，次黃嘌呤濃度分別為7.8μmol/L和69.4μmol/L；黃嘌呤濃度分別為14.4μmol/L和56.6μmol/L；尿酸的濃度分別為55.3μmol/L和889.5μmol/L。由此可見，生命有機(jī)體，特別是腎臟，對(duì)尿酸的耐受能力高于黃嘌呤，黃嘌呤高于次黃嘌呤。這里還考慮到了次黃嘌呤是其中溶解度最大的這個(gè)因素。

格么問(wèn)題來(lái)了，灌胃別嘌醇的小鼠，會(huì)是怎么樣的呢？分享還會(huì)繼續(xù)，Bye?Bye~