? ? ? ? 今天介紹的病毒是亨德拉病毒(Hendra Virus)。雖然這個(gè)病毒是副黏病毒，但是不像她的親戚麻疹病毒那樣“溫柔”，它可是最危險(xiǎn)的生物安全等級(jí)4級(jí)病毒(BSL-4)，如果沒有P4實(shí)驗(yàn)室，你只能用Minigenome或慢病毒載體研究她。

簡介

? ? ? ? 亨德拉病毒是一種蝙蝠傳播的病毒，與馬和人的高度致命性感染有關(guān)。亨德拉病毒已引起澳大利亞許多馬匹疾病暴發(fā)，因此亨德拉病毒有一個(gè)舊稱為馬麻疹病毒(Equine Morbillivirus)。但現(xiàn)在，亨德拉病毒不屬于麻疹病毒，而是亨尼帕病毒。由于該病毒與尼帕病毒相似度極高，因此亨尼帕病毒得以命名。(Hendra Virus+Nipah Virus=Henipavirus)

病毒的歷史

? ? ? ? 1994年，一名著名的馴馬師和他的13匹多次獲獎(jiǎng)的馬的死亡使得人們首次發(fā)現(xiàn)了亨德拉病毒。最初的病毒鑒定認(rèn)為是由麻疹病毒引起的，故該病毒被定了一個(gè)不正確的名字——馬麻疹病毒(Equine Morbillivirus)。在澳大利亞昆士蘭州郊區(qū)關(guān)在馬廄里的馬發(fā)病后，該病毒又被改稱為亨德拉病毒(Hendra Virus)。馬群中總共爆發(fā)了6起亨德拉病毒病，最近一次于2006年初發(fā)生在澳大利亞昆士蘭州。在這些爆發(fā)中，兩起感染人的事件由人接觸了因感染亨德拉病毒而死亡的馬匹后所引起。兩名受感染的病人經(jīng)歷了感冒樣的癥狀后恢復(fù)了健康。另外兩人沒有如此幸運(yùn)，一位死于呼吸性疾病，另一位

死于晚發(fā)病型腦炎。在這幾次爆發(fā)中，沒有其他家畜表現(xiàn)出對(duì)該病毒的自然感染。實(shí)驗(yàn)顯示貓和豚鼠對(duì)德拉病毒病極度敏感。

? ? ? ? 在該病首次爆發(fā)時(shí)，表明該病毒可以傳染給豬與人類，少部分貓，狗和馬也感染。在馬來西亞半島的商業(yè)用豬群中，一種呼吸系統(tǒng)疾病由于生豬由一個(gè)農(nóng)場到另一個(gè)農(nóng)場運(yùn)輸和銷售而迅速傳播。豬起到了作為放大了的宿主的作用，通過與感染病毒的豬接觸而使人感染。截止1999年6月，馬來西亞報(bào)道有超過265的人患腦炎，其中105人死亡。新加坡報(bào)道11起，其中1人死亡。為了控制病毒爆發(fā)差不多有120萬頭豬被屠宰，人們希望這樣的疫情不會(huì)再次爆發(fā)。

? ? ? ? ?給人造成致命的腦炎并似乎首次使得人與人傳播成為主要傳播方式。在這些疫情中沒有任何家畜或其它動(dòng)物被證明能夠被感染，這表明，這也許是該病毒第一次直接由貯藏宿主傳遞給人類。

? ? ? ?在2000年Wang等指出兩種新發(fā)現(xiàn)的副黏病毒——亨德拉病毒與尼帕病毒和其他的副黏病毒不同之前，還沒有哪種副黏病毒像1999年發(fā)生在馬來西亞的尼帕病毒那樣曾引起如此快速和危害性強(qiáng)的人畜共患病。還沒有哪種病毒像尼帕病毒那樣雜亂且與亨德拉病毒關(guān)系那樣密切。當(dāng)時(shí)其基因組是已發(fā)現(xiàn)的副粘病毒中最長的：亨德拉病毒基因組全長18234bp，尼帕病毒基因組長達(dá)18246bp。其增加的基因組部分由于大部分轉(zhuǎn)錄單位的3端有與在馬爾堡病毒和埃博拉病毒中所觀察到的類似的較長的一段非翻譯區(qū)。與其他副粘病毒不同的是，亨德拉病毒的P基因編碼多個(gè)蛋白，分別稱為P、V、C與W。這是一種與在彈狀病毒和絲狀病毒的一些病毒相似的基本小蛋白。

病毒的特征

? ? ? ? ?亨德拉病毒是多形的(形狀各異)，直徑范圍從40到600nm。它們具有覆蓋病毒基質(zhì)蛋白外殼的脂質(zhì)膜。 核心是與N(核衣殼)蛋白緊密結(jié)合并與L蛋白(大蛋白/RNA聚合酶)和P蛋白(磷蛋白)緊密結(jié)合的反義RNA的單螺旋鏈，在復(fù)制過程中提供RNA聚合酶活性。

? ? ? ? ?嵌入脂質(zhì)膜中的是F(融合)蛋白三聚體和G(附著)蛋白四聚體的尖峰。G蛋白的功能(墨江病毒棘突蛋白G除外)是通過EphrinB1，B2或B3(一種高度保守的哺乳動(dòng)物蛋白家族)將病毒附著于宿主細(xì)胞的表面。附著糖蛋白的結(jié)構(gòu)已通過X射線晶體學(xué)確定。F蛋白使病毒膜與宿主細(xì)胞膜融合，從而將病毒體含量釋放到細(xì)胞中。 它還會(huì)導(dǎo)致感染的細(xì)胞與鄰近細(xì)胞融合，形成大的多核合胞體。

病毒與疾病的關(guān)系

? ? ? ?感染了亨德拉病毒的果蝠產(chǎn)生了病毒血癥，并將病毒在尿液，糞便和唾液中散發(fā)了大約一周。 但是，沒有其他跡象表明它們患病。

? ? ? ? 人類感染亨德拉病毒的癥狀可能是呼吸道疾病，包括出血和肺水腫，或者在某些情況下是病毒性腦膜炎。 在馬匹中，感染通常會(huì)引起一種或多種肺水腫，充血和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

病毒基因組

? ? ? ? 與所有單反義RNA病毒基因組一樣，亨德拉病毒是非分段的單鏈反義RNA，長度為18234bp，并包含與六個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白相對(duì)應(yīng)的六個(gè)基因。

? ? ? ? 與副粘病毒的其他成員一樣，亨德拉病毒基因組中的核苷酸數(shù)目是6的倍數(shù)，與所謂的“6規(guī)則”一致。通過突變或不完整的基因組合成偏離6規(guī)則，可能導(dǎo)致病毒復(fù)制效率低下，這可能是由于RNA和N蛋白之間的結(jié)合所施加的結(jié)構(gòu)限制。

? ? ? ? 亨德拉病毒采用一種不尋常的過程，稱為RNA編輯，可從單個(gè)基因中產(chǎn)生多種蛋白質(zhì)。 肝炎病毒的特定過程涉及在翻譯之前將額外的鳥苷殘基插入P基因mRNA中。 添加的殘基數(shù)量決定了是否合成P、V、C或W蛋白。V和W蛋白的功能尚不清楚，但它們可能參與破壞宿主抗病毒機(jī)制

病毒的傳染

? ? ? ? 果蝠被確定為亨德拉病毒的宿主。 在果蝠中發(fā)現(xiàn)了47％的血清陽性率，表明整個(gè)澳大利亞的蝙蝠種群都已流行。暴露于受感染的果蝠的體液后，馬感染了亨德拉。 當(dāng)允許馬在棲息地以下放牧?xí)r，這通常以尿液，糞便或咀嚼的水果的形式覆蓋在果蝠的唾液中。 僅在與病馬接觸后，這七例人類病例都已被感染。 實(shí)際上，獸醫(yī)特別容易患上這種疾病。

預(yù)防、發(fā)現(xiàn)與治療

? ? ? ? 目前正在采用三種主要方法來降低對(duì)人類的風(fēng)險(xiǎn)。

馬疫苗

? ? ? ? ?2012年11月，一種用于馬匹的疫苗問世。 根據(jù)CSIRO獸醫(yī)病理學(xué)家Deborah Middleton博士的說法，該疫苗只能用于馬匹，因?yàn)榇蚱屏藦暮偟今R的傳播周期，阻止了它傳播給人類，而且，“針對(duì)人類的疫苗將需要更多年?！?/p>

? ? ? ?該疫苗是一種中和亨德拉病毒的亞單位疫苗，由亨德拉病毒上的G表面抗原的可溶形式組成，已在雪貂模型中獲得成功。

? ? ? ? ? 到2014年12月，已向10萬多匹馬施用了約30萬劑。 每千人中有三人舉報(bào)了這一事件； 大多數(shù)是在注射部位局部腫脹。 沒有死亡的報(bào)道。

? ? ? ? 2015年8月，澳大利亞農(nóng)藥和獸藥管理局（APVMA）對(duì)該疫苗進(jìn)行了注冊(cè)。 澳大利亞政府機(jī)構(gòu)在其聲明中發(fā)布了有關(guān)已報(bào)告的副作用的所有數(shù)據(jù)。2016年1月，APVMA批準(zhǔn)了其在懷孕母馬中的使用。

? ? ? ? ?失速側(cè)測試有助于快速診斷馬匹的疾病。

? ? ? ? 盡管有關(guān)亨德拉病毒檢測的研究仍在進(jìn)行中，但使用抗體結(jié)合的磁性顆粒和量子點(diǎn)已發(fā)現(xiàn)了令人鼓舞的結(jié)果。

?人體暴露后處理

? ? ? ? 亨德拉病毒與尼帕病毒共享最危險(xiǎn)的麻疹病毒稱號(hào)——現(xiàn)在她們是亨尼帕病毒，它們?cè)?990年代從蝙蝠中出現(xiàn)，導(dǎo)致人類和家養(yǎng)動(dòng)物的致命暴發(fā)。 國家過敏和傳染病研究所(NIAID)支持的研究人員根據(jù)佐劑配制的病毒的可溶性G-糖蛋白，開發(fā)了針對(duì)亨德拉病毒與尼帕病毒的疫苗。 已顯示兩種疫苗在不同的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中均能誘導(dǎo)強(qiáng)中和抗體。

? ? ? ? 2015年開始進(jìn)行試驗(yàn)，評(píng)估一種單克隆抗體，以作為可能暴露于受亨德拉病毒感染的馬匹的人的補(bǔ)充治療。

毀林禁令

? ? ? ? 在考慮任何人畜共患病時(shí)，必須了解可能促進(jìn)這種溢出的社會(huì)，生態(tài)和生物學(xué)貢獻(xiàn)。 亨德拉病毒被認(rèn)為與季節(jié)有部分關(guān)聯(lián)，并且在繁殖時(shí)間和果蝠蝙蝠中亨德拉病毒的發(fā)病率增加之間存在相關(guān)性。

? ? ? ? 此外，最近的研究表明，澳大利亞森林砍伐的高漲可能導(dǎo)致亨德拉病毒的發(fā)病率增加。 狐蝠在一年的大部分時(shí)間里傾向于以樹木為食。 但是，由于該地區(qū)缺少特定的果樹，因此這些蝙蝠不得不重新安置，因此更加頻繁地與馬接觸。 亨德拉病毒在2011年和2013年的兩次最新爆發(fā)似乎與蝙蝠中營養(yǎng)壓力的升高以及蝙蝠種群的遷移有關(guān)。 目前正在開展工作以增加馬匹的疫苗接種以及將這些重要的森林重新種植為果蝠的覓食地。 通過這些措施，目標(biāo)是減少高度致命的亨德拉病毒的發(fā)生率。

基因工程應(yīng)用

? ? ? ? 由于亨德拉病毒的兩種棘突蛋白對(duì)神經(jīng)細(xì)胞具有高度親和性，因此，亨德拉病毒棘突蛋白包裝的慢病毒載體可以用于治療神經(jīng)疾病。