特發(fā)性肺纖維化(IPF)是一種進行性且最終致命的呼吸系統(tǒng)疾病，影響全球超過500萬人。IPF病人肺成纖維細(xì)胞異?；罨?、增殖，介導(dǎo)肺間質(zhì)基質(zhì)過度沉積，肺組織過度瘢痕化，使肺泡結(jié)構(gòu)遭到持續(xù)性破壞，最終致使IPF患者肺部氣體交換受損甚至肺功能喪失，從而導(dǎo)致呼吸衰竭引起死亡。目前，肺纖維化臨床治療手段，除了肺移植術(shù)外，無論是藥物治療還是以肺康復(fù)訓(xùn)練為主的非藥物治療，只能減緩肺纖維化進展，不能逆轉(zhuǎn)肺纖維化病灶，因此迫切需要開發(fā)新型治療策略來修復(fù)纖維化病灶，提升患者肺功能?；诖?，山東大學(xué)姜新義教授構(gòu)建了一種可吸入的mRNA納米遞送系統(tǒng)（命名為mMMP13@RP/P-KGF），其通過協(xié)同促進肺纖維化病灶中基質(zhì)降解和肺泡上皮重建而實現(xiàn)對纖維化病灶的修復(fù)，為肺纖維化疾病的治療提供了新思路。

本文要點：

（1）首次提出并篩選驗證了內(nèi)源性核糖體重組蛋白用于mRNA遞送的可行性和效率，并通過雙重功能化修飾制備了共載基質(zhì)金屬蛋白酶13 mRNA (mMMP13)和角化細(xì)胞生長因子（KGF）的納米遞送系統(tǒng)。該系統(tǒng)具有優(yōu)良的生物相容性和藥物遞釋能力，霧化吸入后微滴攜帶的納米制劑沉積于肺泡中，在病灶部位響應(yīng)釋放外層KGF，促進肺泡上皮細(xì)胞增殖；mMMP13重組核糖體蛋白復(fù)合物被攝取后，原位產(chǎn)生MMP13加速肺泡腔中細(xì)胞外基質(zhì)降解，促進纖維化病灶修復(fù)。

（2）體內(nèi)外實驗結(jié)果表明，該納米遞送系統(tǒng)可以高效地翻譯出MMP13，吸入給藥后能夠降低小鼠肺組織纖維化水平、協(xié)同恢復(fù)肺泡完整性，改善博來霉素誘導(dǎo)的IPF小鼠模型肺功能。

參考文獻(xiàn)：Rui Zhang. et al. Inhaled mRNA Nanoformulation with Biogenic Ribosomal Protein Reverses Established Pulmonary Fibrosis in A Bleomycin-induced Murine Model. Advanced Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202107506

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