體重指數(shù)與納武利尤單抗±伊匹木單抗安全性的相關(guān)性
對于納武利尤單抗+伊匹木單抗（O+Y）的聯(lián)合治療方案的安全性和有效性的探索，也是一直追蹤的研究內(nèi)容。從O+Y的劑量配比選擇，到基于Y的產(chǎn)品的再研發(fā)：有三款新型CTLA-4抗體在BMS管線中。而基于現(xiàn)有的研究，對于亞組人群進(jìn)行分析，探尋更為獲益或安全性可耐受的O+Y人群是可行的思路。既往有寫過帕博利珠單抗延長間隔(Q6W)與標(biāo)準(zhǔn)間隔給藥(Q3W)的比較，算是一篇探索。今天，聚焦體重指數(shù)與ICB治療相關(guān)性探索。
——JAMA Oncol.期刊——
眾所周知，新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（NEJM）、柳葉刀（Lancet）、美國醫(yī)學(xué)會雜志（JAMA）、英國醫(yī)學(xué)期刊（BMJ），被合稱為“四大頂級醫(yī)學(xué)期刊”。本文編譯的文章來自于JAMA Oncology，IF為33.01。
——正 文——
問題
據(jù)報道，肥胖患者與正常體重指數(shù)（BMI）患者相比，免疫檢查點抑制劑的生存率有所提高。然而，肥胖與免疫檢查點抑制劑安全性的關(guān)系值得研究；
本文主要目的是治療前患者的肥胖狀態(tài)與免疫檢查點抑制劑的安全性之間是否存在關(guān)聯(lián)？
目標(biāo)
研究納武利尤單抗單藥治療和納武利尤單抗加伊匹木單抗聯(lián)合治療的晚期癌癥患者的BMI與免疫相關(guān)不良事件（irAE）之間的關(guān)系。
研究設(shè)計、設(shè)置和納入患者
這項研究是對來自14項多中心CheckMate系列臨床試驗的3772名患者進(jìn)行的回顧性匯總分析，涉及8種腫瘤類型；
晚期癌癥患者接受3 mg/kg的納武利尤單抗（n=2746）；納武利尤單抗，3 mg/kg，加伊匹木單抗，1 mg/kg（n=713）；或納武利尤單抗，1mg/kg，加伊匹木單抗，3mg/kg（n=313）；
患者基線為根據(jù)世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)確定的BMI，分為正常體重或體重不足（<25）、超重（25-30）或肥胖(≥30）；
該研究于2012年2月9日至2015年5月21日期間開始患者登記，并于2019年5月1日對患者進(jìn)行數(shù)據(jù)庫鎖定隨訪。數(shù)據(jù)分析于2019年1月1日至9月1日進(jìn)行。
結(jié)果
結(jié)果在這項對3772名晚期癌癥患者的匯總分析中，與正常體重或體重不足體重指數(shù)相比，在接受尼沃單抗單藥治療的患者中，肥胖與任何級別（而非3級或4級）的免疫相關(guān)不良事件的發(fā)生率增加相關(guān)（n?=?2746). 除肥胖女性患者發(fā)生3級或4級免疫相關(guān)不良事件的可能性高于正常體重或體重不足女性患者外，所有評估的亞組的差異可能性均一致。
這意味著在接受免疫檢查點抑制劑的患者中，肥胖可能與輕度或中度免疫相關(guān)不良事件的發(fā)生率增加有關(guān)。
干預(yù)
納武利尤單抗，3 mg/kg；
納武利尤單抗，3 mg/kg，加伊匹木單抗，1 mg/kg；
納武利尤單抗，1 mg/kg，加伊匹木單抗，3 mg/kg。
主要成果和措施
根據(jù)患者和腫瘤特征，在整個隊列和亞組中計算肥胖患者與正常體重或體重不足BMI患者的任何等級和3或4級irAE發(fā)生率的比值比（or）和95%置信區(qū)間；
納武利尤單抗和伊匹木單抗隊列的分析是探索性的。
研究結(jié)果
本研究共計納入3772名患者，2600名男性（69%），中位年齡為61歲（18-90歲）；
對于接受3 mg/kg 納武利尤單抗單藥治療的患者（n=2746），肥胖患者（n=543）中任何級別的irAE發(fā)生率都高于體重正?；蝮w重不足BMI的人群（n=1266；OR 1.71；95% Cl，1.38-2.11）；肥胖患者與體重正?；蝮w重不足的BMI患者之間3級或4級irAE的發(fā)生率沒有差異（OR 1.21；95%CI，0.92-1.61）；
除肥胖女性患者發(fā)生3級或4級irAE的可能性高于正常體重或體重不足BMI患者（OR 1.73；95%CI，1.07-2.79）外，所有評估亞組中任何級別和3級或四級irAE風(fēng)險均與總體人群中的風(fēng)險一致；
對于接受納武利尤單抗加伊匹木單抗治療的患者，不同BMI類別的irAE發(fā)生率似乎一致。
結(jié)論和相關(guān)性
肥胖似乎與納武利尤單抗單藥治療的患者中任何級別irAEs發(fā)生率增加，且僅與女性患者中3級或4級irAE的發(fā)病率增加相關(guān)；
這些發(fā)現(xiàn)可能為監(jiān)測高風(fēng)險的irAE患者提供信息。
參考文獻(xiàn)
McQuade JL, et al. Association of Body Mass Index With the Safety Profile of Nivolumab With or Without Ipilimumab. JAMA Oncol. 2022 Dec 8.?
