第十二章 ?免疫遺傳學(xué)

?

免疫遺傳學(xué)是免疫學(xué)與遺傳學(xué)相互滲透發(fā)展起來的一門邊緣學(xué)科,主要研究抗原、抗體及它們之間相互作用的遺傳本質(zhì),基因重排產(chǎn)生免疫的多樣性,免疫應(yīng)答過程中的遺傳調(diào)控和抗原、抗體、抗原受體、補體等各種免疫活性物質(zhì)的基因調(diào)控以及免疫缺陷病的遺傳學(xué)問題。

其研究成果對輸血、親子鑒定、器官移植和免疫缺陷病診治等臨床實踐有重要的指導(dǎo)意義。

本章重點討論了免疫系統(tǒng)中紅細胞抗原系統(tǒng)、白細胞抗原系統(tǒng)的相關(guān)基因結(jié)構(gòu)、遺傳調(diào)控以及它們與醫(yī)學(xué)的關(guān)系；并詳細討論了抗體的基因結(jié)構(gòu)及其基因重排以及遺傳性抗體缺乏癥并且討論了T細胞受體的遺傳。

?

一、基本綱要

?

1．掌握ABO紅細胞遺傳系統(tǒng)和Rh遺傳系統(tǒng)的組成，新生兒溶血癥發(fā)病的機制。

2．掌握HLA系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和組成。

3．了解HLA與疾病關(guān)聯(lián)，HLA抗原與器官移植等問題。

4．掌握免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)。

5. 熟悉免疫球蛋白基因的結(jié)構(gòu)以及抗體多樣性的發(fā)生。

6. 了解遺傳性抗體缺乏癥。

7. 熟悉TCR的結(jié)構(gòu)、類型、TCR基因結(jié)構(gòu)與重排。

8. 了解TCR基因重排的臨床意義。

?

二、習 題

?

（一）選擇題（A?型選擇題）

1．決定個體為分泌型ABO抗原者的基因型是????????。

A．i/i ?????B．IB/IB???????C．Se/se ???????D．se/se ???????E．IA/IB

2．孟買型個體的產(chǎn)生是因為????????基因為無效基因。

A．IA????????B．IB?????????C．i ??????????D．Se?????????E．H

3．Rh血型的特點是????????。

A．具有天然抗體 ????????B．無天然抗體 ?????????C．具有8種抗體

D．具有3種抗體 ????????E．由3個基因編碼。

4．Rh溶血病很少發(fā)生于第一胎的原因是????????。

A．Rh陽性的胎兒血細胞不能進入母體 ?

B．母體初次致敏，未能產(chǎn)生足量的抗體

C．母體具有足量的抗體，但不能進入胎兒內(nèi) ??

D．胎兒組織能夠吸收母體的抗體

E．以上都不是

5．HLA-A、HLA-B和HLA-C編碼一類抗原的重鏈，而輕鏈則由????????編碼

A．HLA-E ??????????????B．HLA-F ????????????????????C．HLA-G ??

D．β2微球蛋白基因 ????E．HLA－Ⅱ類基因

6．HLA-L、HLA-H、HLA-J和HLA-X這些基因均因突變而無表達產(chǎn)物，它們被稱為????????。

A．假基因 ??????????????B．非經(jīng)典基因 ???????????????C．MIC基因

D．補體基因 ????????????E．腫瘤壞死因子基因

7．在同一染色體上HLA各座位等位基因緊密連鎖，完整傳遞，這種組成稱為????????。

A．單倍體 ??????????????B．單倍型 ???????????????????C．單體型

D．單一型 ??????????????E．單位點

8．同胞之間HLA完全相同的可能性是????????。

A．0 ??????B．1/4 ???????C．1/2 ?????????D．3/4 ??????????E．1

9．父子之間HLA完全相同的可能性是????????。

A．0 ???????B．1/4 ????????C．1/2 ????????D．3/4 ?????????E．1

10．與無丙種球蛋白血癥疾病相關(guān)的基因是????????。

A．酪氨酸蛋白激酶基因 ????????B．補體基因 ??????????C．HLA基因

D．紅細胞抗原基因 ????????????E．21-羥化酶基因

11．ABO抗原的決定與下列????????基因無關(guān)

A．MIC????????B．IAIBi??????????C．H????????D．IB??????????E．Se

12．Rh血型系統(tǒng)由???????基因編碼。

A．hsp70 ???????B．RHD????????C．IAIBi????????D．MIC????????E．Se

13．新生兒溶血癥多數(shù)由????????原因造成。

A．HLA不相容 ????????B．ABO血型不相容 ????????C．Rh血型不相容

D．缺乏γ球蛋白 ?????E．細胞免疫缺陷

14．HLA復(fù)合體所不具有特點是????????。

A．是人類基因組中密度最高的區(qū)域 ?????

B．是免疫功能相關(guān)基因最集中的區(qū)域

C．是最富有多態(tài)性的一個區(qū)域 ?????????

D．是交換頻率最高的區(qū)域

E．是與疾病關(guān)聯(lián)最為密切的一個區(qū)域

15．HLA－I類基因區(qū)中的經(jīng)典基因包含????????。

A．1個基因位點 ????B．2個基因位點 ?????C．3個基因位點 ????

D．4個基因位點 ????E．5個基因位點

16. ABO抗原物質(zhì)由????????基因所編碼

A．2組基因 ?????B．3組基因 ?????C．4組基因 ????

D．5組基因 ?????E．6組基因

17. IA基因的編碼產(chǎn)物為是????????。

A. D-半乳糖轉(zhuǎn)移酶 ?????B.?L-巖藻糖轉(zhuǎn)移酶 ??????C. 胸苷激酶 ?????

D. 乳糖轉(zhuǎn)移酶 ?????????E. N-乙酰半乳糖胺轉(zhuǎn)移酶

18.?Rh陽性個體既有RHD基因，也有RHCE基因，而Rh陰性個體僅有????????。

A. Rh基因 ????B.?RHCE基因??????C. RHD基因??????

D. H基因??????E. RH基因

19．在所有紅細胞血型系統(tǒng)中，導(dǎo)致的新生兒溶血癥最為常見血型不合是????????。

A．Rh血型 ????????B．ABO血型 ???C．MNS血型 ??

D.?Duffy血型??????E. ?P血型

20．ABO溶血病好發(fā)于O型母親所生的嬰兒血型是????????。

A．AB型 ???????B．O型 ??????C．M型 ??????D.?B型?????????E. A型

21.?Rh溶血病好發(fā)于母親是Rh陰性而新生兒是????????。

A．Rh陰性????B．Rh陽性????C．HLA陽性 ???D. HLA陰性 ????E. MIC陽性

22．主要組織相容性復(fù)合體（major histocompatibility complex，MHC），在人類又稱為????????。

A.HLA ????B. MHA ???C. MHA復(fù)合體 ???D.HLA系統(tǒng) ???E. 人類白細胞抗原

23．下列不屬于HLA復(fù)合體所具有的特點是????????。

A.是免疫功能相關(guān)基因最集中、最多的一個區(qū)域 ?

B.是基因密度最高的一個區(qū)域；

C. 位于9q34.1-q34.2，全長3600kb; ???????

D.是最富有多態(tài)性的一個區(qū)域；

E. 是與疾病關(guān)聯(lián)最為密切的一個區(qū)域。

24.?HLA系統(tǒng)共分????????個基因區(qū)：

A．1個 ??????B．2個 ?????C．3個 ???????D.?4個??????E. 5個

25. HLA-Ⅰ類基因區(qū)的組成部分中不包括????????類基因。

A.經(jīng)典基因 ????B.非經(jīng)典基因 ????C.假基因 ???

D.MIC基因 ????E. CYP21基因

26. DQ基因區(qū)含DQA1、DQB1、DQA2、DQB2和DQB3，其中屬于功能基因是????????。

A. A2和B2 ??????????B. A1和B1 ?????????C. A3和B3 ?????

D. A1和B2 ??????????E. A2和B3

27. HLA-Ⅲ類基因區(qū)由多種類型的基因組成，其中包括????????。

A．C2、Bf和C4 ???B．CYP21 ???C．TNF?????D.?HSP70?????E. 以上都是

28．下列????????疾病與相應(yīng)的HLA系統(tǒng)無關(guān)聯(lián)

A．強直性脊椎炎與B27 ???B．類風濕關(guān)節(jié)炎與DR4 ???C．Reiter 病與B27 ???????D.?1型糖尿病與DQ8???????E. 銀屑病與B35

29. 同胞之間HLA不完全相同的可能性是????????。

A．0 ???????B．3/4 ??????C．1/2 ??????????D．1/4 ????????E．1

30．父子之間HLA半相同的可能性是????????。

A．0 ??????B．1/4 ?????????C．1/2 ??????????D．3/4 ????????E．1

31．無丙種球蛋白血癥的特征是血循環(huán)中缺乏????????。

A. T細胞 ????B. 粒細胞 ???C. B細胞?????D.?單核細胞 ????E.?NK細胞

32．IA基因的編碼產(chǎn)物為N-乙酰半乳糖胺轉(zhuǎn)移酶，該酶的作用是將N-乙酰半乳糖胺轉(zhuǎn)移到H抗原上形成????????。

A. B抗原??????B.H抗原?????C. A抗原????D. E抗原???????E. AB抗原

33.?H基因的編碼產(chǎn)物為L-巖藻糖轉(zhuǎn)移酶，該酶的作用是將L-巖藻糖轉(zhuǎn)移到前體物質(zhì)上形成????????。

A. B抗原???????B.H抗原?????C. A抗原 ???D. E抗原???????E. AB抗原

34.?一種個體中H抗原是陰性的，無 A抗原或(和)B抗原，這種特殊的個體稱為????????。

A.O型血型 ???B.孟買型????C.B型血型?????D. AB型血型?????E.A型血型

35.?生過Rh溶血病患兒的母親，再次妊娠時,父親為Rh陽性純合子,胎兒的再發(fā)風險是????????。

A．0 ???????B．3/4 ???????C．1/2 ????????D．1/4 ??????????E．1

36.抗原分子的重鏈（α鏈）由???????編碼

A.HLA-A基因????????B.HLA-B基因 ??????C.HLA-C基因???????

D.以上三種基因 ????E.HLA-D基因

37.?與強直性脊椎炎相關(guān)聯(lián)的HLA分子是????????。

A.DR3???????B.?DQ2???????C.B35 ????????D.B27???????????E.?CW6

38.?在進行器官移植時，首先應(yīng)該在同胞中尋找HLA抗原完全相同的供體，其次在同胞中尋找????????。

A.完全相同者?????B.?1/2相同者??????????C.完全不同者?????????

D. 1/4相同者 ???E.?1/3相同者

39．IA/IB基因型的個體表現(xiàn)出共顯性，既有A抗原，也有B抗原，形成????????。

A.O型血型 ???B.孟買型???C.B型血型????D. AB型血型????E.A型血型

40．i/i基因型的個體既無A抗原，也無B抗原，形成????????。

A.O型血型 ??B.孟買型???C.B型血型????D. AB型血型????E.A型血型

41．IA/ IA和IA/i基因型的個體形成????????。

A.O型血型 ???B.孟買型????C.B型血型????D. AB型血型????E.A型血型

42．IB/IB和IB/i基因型的個體形成????????。

A.O型血型 ???B.孟買型????C.B型血型??????D. AB型血型????E.A型血型

43.?編碼Rh抗原的基因位于????????。

A. 9q34.1-q34.2 ???B. 1p36.2-p34 ?????C. 1q22-q23 ???

D. 4q28-q31 ???????E. 19q12-q13

44.?在所有紅細胞血型系統(tǒng)中，ABO血型不合所導(dǎo)致的新生兒溶血癥最為常見，約占????????。

A．70% ???????B．75% ???????C．80% ???????D．85% ????????E．90%

45. ABO溶血病好發(fā)于O型母親所生的

A. O型嬰兒 ??B. A型嬰兒 ??C. B型嬰兒 ??D. AB型嬰兒 ??E. 孟買型嬰兒

46.?Rh溶血病很少發(fā)生于????????。

A.第一胎 ????B.第二胎 ???C. 第三胎 ???D. 第四胎 ???E. 雙胞胎

47.?已知HLA-A具有207個等位基因；HLA-B有412個；HLA-C有????????。

A．50個 ????B．80個 ????C．100個 ?????D．120個 ???E．200個

48．與Reiter 病有關(guān)聯(lián)的HLA分子是????????。

A．B35 ?????B. B27 ?????C．DR4 ???????D．CW6 ?????E．DQ6

49．與亞急性甲狀腺炎有關(guān)聯(lián)的HLA分子是????????。

A．B27 ?????B.B35 ??????C．DR3 ???????D．CW6 ?????E．DQ6

50．與銀屑病有關(guān)聯(lián)的HLA分子是????????。

A．B27 ???????B.B35 ??????C．DR3 ?????D．CW6 ??????E．DQ6

51．與重癥肌無力有關(guān)聯(lián)的HLA分子是????????。

A．B27 ??????B.B35 ??????C．DR3 ??????D．CW6 ?????E．DQ6

52．與類風濕關(guān)節(jié)炎有關(guān)聯(lián)的HLA分子是????????。

A．DR3 ???????B.B35 ??????C．DR4 ??????D．CW6 ???????E．DQ8

53．與1型糖尿病（ type1 DM）有關(guān)聯(lián)的HLA分子是????????。

A．DR3 ??????B.B35 ??????C．DR4 ???????D．CW6 ??????E．DQ8

54．在排斥反應(yīng)中，起著最重要作用的是????????。

A．Rh血型系統(tǒng) ??????B. HLA系統(tǒng) ??????C．紅細胞血型系統(tǒng) ??????

D．免疫系統(tǒng) ????????E．以上都不是

55．親子之間的HLA相似性屬于????????。

A．HLA半相同 ????????B. HLA完全相同 ?????C．HLA完全不同 ???????

D．HLA1/4相同 ???????E．HLA1/4不相同

56．同胞之間的HLA相似性屬于????????。

A．HLA半相同 ?????????B. HLA完全相同 ????????C．HLA完全不同 ??????

D．HLA 1/2不相同 ?????E．以上都是

57．無丙種球蛋白血癥的遺傳方式屬于????????。

A．常染色體顯性遺傳 ???B. 常染色體隱性遺傳 ??C．X連鎖隱性遺傳 ???????D．X連鎖顯性遺傳 ?????????E．Y連鎖遺傳

58.?無丙種球蛋白血癥致病基因位于????????。

A．Xp21.1 ?????????B. Xp22.32 ????C．1p36.2-p34 ????

D．Xq21.3-q22 ?????E．11p13

59.?大多數(shù)HLA系統(tǒng)與自身免疫病的相關(guān)性表現(xiàn)在????????抗原上。

A．HLA-A 或DR ????????B. HLA-B 或DR ??????C．HLA-C 或DR ???????

D．HLA-A 或DQ ????????E. HLA-C 或DP

60．免疫球蛋白的高變區(qū)(HVR)位于?

A.VH ?和 CH????B. VL 和VH ???????C.Fc段?????D.VH?和CL?????E. CL和CH

61．血清中含量最高的Ig是：?

A.IgA ???????B. IgM??????????C. IgG?????????D.IgD ??????E. IgE

62．血清中含量最低的Ig是：?

A.IgA ??????B. IgM???????????C. IgG?????????D.IgD ??????E. IgE

63．分子量最大的Ig是：?

A.IgA ??????B. IgM??????????C. IgG?????????D.IgD ???????E. IgE

64．Ig分子的基本結(jié)構(gòu)是：?

A.由2條重鏈和2條輕鏈組成的四肽鏈結(jié)構(gòu)??

B.由1條重鏈和1條輕鏈組成的二肽鏈結(jié)構(gòu)?

C.由2條相同的重鏈和2條相同的輕鏈組成的四肽鏈結(jié)構(gòu)?

D.由1條重鏈和2條輕鏈組成的三肽鏈結(jié)構(gòu)?

E.由4條相同的肽鏈組成的四肽鏈結(jié)構(gòu)?

?

（二）填空題

1．ABO抗原物質(zhì)由????????、????????基因所編碼。其中?IA基因的編碼產(chǎn)物為????????，該酶的作用是將N-乙酰半乳糖胺轉(zhuǎn)移到H抗原上形成????????；IB基因的編碼產(chǎn)物為????????，該酶的作用是將D-半乳糖轉(zhuǎn)移到H抗原上形成??????????。

2．編碼Rh抗原的基因位于????????，由兩個相關(guān)的結(jié)構(gòu)基因????????和????????組成。

3．ABO溶血病好發(fā)于??????母親所生的嬰兒；Rh溶血病好發(fā)于母親是????????而新生兒是?????????的新生兒中。

4.?HLA-Ⅰ類基因區(qū)由4個部分組成：????????、????????、????????和????????。

他們并非集中排列，而是相互交織排列在該區(qū)中。

5．同胞之間的HLA相似性存在三種情況：????????、????????和????????。

6．在進行器官移植時，首先應(yīng)該在同胞中尋找HLA抗原????????的供體，其次在同胞中尋找????????者，或取其????????，因為肯定為1/2相同。

7．無丙種球蛋白血癥的特征是血循環(huán)中缺乏??????????和??????????，本病表現(xiàn)為????????，致病基因位于????????。該基因所編碼的蛋白為????????????????。

8．免疫球蛋白分子是有兩條相同的????????????和兩條相同的????????????通過鏈??????????連接而成的四肽鏈結(jié)構(gòu)。?

9．根據(jù)免疫球蛋白重鏈抗原性不同，可將其分為IgA、IgD、 IgE 、IgG 、IgM等五類，其相應(yīng)的重鏈分別為????????、????????、????????、????????、???????。

10．免疫球蛋白輕鏈可分為?????????型和?????????型。?

?

（三）是非判斷題

1．ABO血型系統(tǒng)是正常人血清中已知惟一存在天然抗體的血型系統(tǒng)。除紅細胞外，其他組織細胞中不存在該系統(tǒng)的抗原。

2．編碼Rh抗原的基因位于9p36.2-p34，由兩個相關(guān)的結(jié)構(gòu)基因RHD和RHCE組成。RHD編碼D/d抗原，RHCE編碼C/c和E/e抗原，兩個基因緊密連鎖，單倍型排列有6種形式。

3．ABO溶血病好發(fā)于O型母親所生的A型嬰兒，B型嬰兒次之。之所以好發(fā)于A型嬰兒是由于A抗原的抗原性大于B抗原。

4．Rh溶血病很少發(fā)生于第二胎，因為進入母體的胎兒細胞數(shù)量少，產(chǎn)生的抗體也少，不至于引起胎兒或新生兒溶血。

5．HLA復(fù)合體是人類中最復(fù)雜、最富有多態(tài)性的遺傳系統(tǒng)。HLA復(fù)合體位于6p21.31，全長3600kb，已經(jīng)確定的基因位點有224個，其中128個為功能型基因，具有表達產(chǎn)物。

6． HLA-Ⅰ類基因區(qū)由4個部分組成：經(jīng)典基因、非經(jīng)典基因、假基因和MIC基因。他們集中排列該區(qū)中。

7．HLA-Ⅰ類經(jīng)典基因由HLA-A、HLA-B和HLA-C組成，他們均編碼抗原分子的重鏈（α鏈）和抗原分子的輕鏈（β鏈），這些抗原廣泛分布于機體的有核細胞表面。

8．在進行器官移植時，首先應(yīng)該在同胞中尋找HLA抗原完全相同的供體，如果是同卵雙生子；其次在同胞中尋找1/2相同者，或取其父母，因為肯定為1/2相同。在近親婚配的家系中也會有較多的機會找到HLA相近的供體

9．無丙種球蛋白血癥的特征是血循環(huán)中缺乏B細胞和T細胞。本病表現(xiàn)為X連鎖顯性遺傳，致病基因位于Xq21.3-q22。該基因所編碼的蛋白為酪氨酸蛋白激酶。

（四）名詞解釋

1．孟買型(Bombay phenotype)

2．主要組織相容性復(fù)合體（major histocompatibility complex，MHC）

3．單倍型（haplotype）

4．關(guān)聯(lián)（association）

5．無丙種球蛋白血癥（agammaglobulinemia）

6．人類白細胞抗原（human leucocyte antigen，HLA）系統(tǒng)

（五）問答題

1．為什么兩個O型血的人婚配，有可能會出生A型血的子女？

2．為什么HLA在人群中表現(xiàn)出高度多態(tài)性？

3．說明ABO紅細胞遺傳系統(tǒng)的組成和ABO血型的形成。

4．說明孟買型（Bombay phenotype）的產(chǎn)生機制。

5．說明Rh血型的遺傳機制。

6．何謂HLA復(fù)合體？它有何特點？

7．說明無丙種球蛋白血癥的特征及發(fā)病機制。

8．簡述Ig的基本結(jié)構(gòu)及其功能?

?

三、參考答案

（一）A型選擇題

1.D ????2.E ???3.B ???4.B ???5.D ???6.A ??7.B ???8.B ???9.A ??10.A

11.A ??12.B ??13.B ??14.D ??15.C ??16.B ??17.E????18.B ??19.B???20.E???21.B???22.D ??23.C ???24.C ??25.E ??26.B ???27.E ???28.E ??29.D ??30.E????31.C????32.C ???33.B ???34.B ?35.E ???36.D ???37.D ???38.B ??39.D ??40.A

41.E ???42.C ??43.B ???44. D ??45.B ???46.A ???47.C ???48.B ??49.B ??50.D

51.C ???52.C ??53.E ???54.B ??55.A ???56.E ???57.C ???58.D ??59.B ??60.B

61.C????62.E　 63.B???64.C???

?

（二）填空題

1．IA-IB-i; ?H-h; ?N-乙酰半乳糖胺轉(zhuǎn)移酶; ?A抗原; ?D-半乳糖轉(zhuǎn)移酶; B抗原

2．1p36.2-p34; ?RHD; ?RHCE

3．O型; ?Rh陰性; ?Rh陽性

4．經(jīng)典基因; ?非經(jīng)典基因; ?假基因; ?MIC基因

5．完全相同; ?半相同; ?完全不同

6．完全相同; ?1/2相同; ?父母

7．B細胞; ?γ球蛋白; ?X連鎖隱性遺傳; ?Xq21.3-q22; ?酪氨酸蛋白激酶

8．重鏈;???輕鏈;???間二硫鍵?

9．α鏈;??δ鏈;???ε鏈;????γ鏈;???μ鏈

10．κ鏈；λ鏈

?

（三）是非判斷題

1．錯。應(yīng)為：ABO血型系統(tǒng)是正常人血清中已知惟一存在天然抗體的血型系統(tǒng)。除紅細胞外，許多其他組織細胞中（如淋巴細胞、血小板、內(nèi)皮細胞和上皮細胞等）也存在該系統(tǒng)的抗原。

2.?錯。應(yīng)為：編碼Rh抗原的基因位于1p36.2-p34，由兩個相關(guān)的結(jié)構(gòu)基因RHD和RHCE組成。RHD編碼D/d抗原，RHCE編碼C/c和E/e抗原，兩個基因緊密連鎖，單倍型排列有8種形式 ?

3.?對 。

4.?錯。應(yīng)為： ?Rh溶血病很少發(fā)生于第一胎，因為進入母體的胎兒細胞數(shù)量少，產(chǎn)生的抗體也少，不至于引起胎兒或新生兒溶血。

5.?對

6.?錯。應(yīng)為：HLA-Ⅰ類基因區(qū)由4個部分組成：經(jīng)典基因、非經(jīng)典基因、假基因和MIC基因。他們并非集中排列，而是相互交織排列在該區(qū)中。 ?

7.?錯。應(yīng)為：由HLA-A、HLA-B和HLA-C組成，是三個發(fā)現(xiàn)最早的基因位點。他們均編碼抗原分子的重鏈（α鏈），而抗原分子的輕鏈（β鏈）則由β2微球蛋白基因（位于15號染色體上）編碼。這些抗原廣泛分布于機體的有核細胞表面。

8. 對 ??

9.?錯。應(yīng)為：該病的特征是血循環(huán)中缺乏B細胞和γ球蛋白，

本病表現(xiàn)為X連鎖隱性遺傳，致病基因位于Xq21.3-q22。該基因所編碼的蛋白為酪氨酸蛋白激酶。

（四）名詞解釋

1．1952年Bhende在印度孟買發(fā)現(xiàn)了一個特殊的血型家系，O型個體中的血清含有抗A抗體，與A型血的人婚配后生有AB型子女。這種O型個體中H抗原是陰性的，H基因突變?yōu)闊o效的h基因，不能產(chǎn)生H抗原。盡管這樣的個體可能含有IA或(和)IB基因，但不能產(chǎn)生A抗原或(和)B抗原，但其IA或(和)IB基因可以遺傳給下一代。這種特殊的O型稱為孟買型（Bombay phenotype）

2．主要組織相容性復(fù)合體（major histocompatibility complex，MHC）是指脊椎動物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原、控制細胞間相互識別、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖基因群。

3．處于同一條染色體上連鎖基因群稱為單倍型（haplotype）。

4．關(guān)聯(lián)（association）是兩個遺傳性狀在群體中實際同時出現(xiàn)的頻率高于隨機同時出現(xiàn)的頻率的現(xiàn)象。

5．無丙種球蛋白血癥（agammaglobulinemia）的特征是血循環(huán)中缺乏B細胞和γ球蛋白，較常見于男性新生兒，患兒出生6個月后開始出現(xiàn)癥狀，如反復(fù)感染，包括肺炎、支氣管炎、腦膜炎、敗血癥等。本病表現(xiàn)為X連鎖隱性遺傳，致病基因位于Xq21.3-q22。

6．編碼人類白細胞抗原的基因群稱為HLA系統(tǒng)或HLA復(fù)合體，是人類中最復(fù)雜、最富有多態(tài)性的遺傳系統(tǒng)。

（五）問答題

1．兩個O型血的人中，其中一人是孟買血型，具有IA基因并傳給后代。這種孟買血型個體中H抗原是陰性的，H基因突變?yōu)闊o效的h基因，不能產(chǎn)生H抗原。孟買血型的個體含有IA或(和)IB基因，但不能產(chǎn)生A抗原或/和B抗原，但其IA或(和)IB基因可以遺傳給下一代。IA基因在后代中表達，表現(xiàn)為A型血。

2．HLA復(fù)合體是人類基因組中最復(fù)雜、多態(tài)性最高的遺傳體系。HLA復(fù)合體位于人類第6號染色體短臂（6p21.31），全長3600kb，包含128個功能基因和96個假基因，等位基因總數(shù)超過500多個。已正式命名的等位基因數(shù)目達1300多個。許多位點都具有眾多的等位基因，例如HLA-B有412個。每一個人在許多基因位點上都有不同的基因形式，在無關(guān)個體間HLA基因型完全相同的機率極低。所以HLA在人群中表現(xiàn)出高度多態(tài)性。

3．ABO抗原物質(zhì)由三組基因（IA-IB-i、H-h和Se-se）所編碼，這三組基因各有自己的座位，其中IA-IB-i位于9q34.1-q34.2，與胸苷激酶連鎖，H-h與Se-se緊密連鎖，位于19號染色體上。

IA基因的編碼產(chǎn)物為N-乙酰半乳糖胺轉(zhuǎn)移酶，該酶的作用是將N-乙酰半乳糖胺轉(zhuǎn)移到H抗原上形成A抗原；IB基因的編碼產(chǎn)物為D-半乳糖轉(zhuǎn)移酶，該酶的作用是將D-半乳糖轉(zhuǎn)移到H抗原上形成B抗原。IA、IB均為顯性基因，而i基因則為隱性基因（無編碼產(chǎn)物）。IA/IB基因型的個體表現(xiàn)出共顯性，既有A抗原，也有B抗原，形成AB型血型。i/i基因型的個體既無A抗原，也無B抗原，形成O型血型。IA/ IA和IA/i形成A型血型；IB/IB和IB/i形成B型血型。

H基因的編碼產(chǎn)物為L-巖藻糖轉(zhuǎn)移酶，該酶的作用是將L-巖藻糖轉(zhuǎn)移到前體物質(zhì)上形成H抗原

4．1952年Bhende在印度孟買發(fā)現(xiàn)了一個特殊的血型家系，O型個體中的血清含有抗A抗體，與A型血的人婚配后生有AB型子女。這種O型個體中H抗原是陰性的，H基因突變?yōu)闊o效的h基因，不能產(chǎn)生H抗原。盡管這樣的個體可能含有IA或(和)IB基因，但不能產(chǎn)生A抗原或(和)B抗原，但其IA或(和)IB基因可以遺傳給下一代。這種特殊的O型稱為孟買型（Bombay phenotype），用Oh表示

5．編碼Rh抗原的基因位于1p36.2-p34，由兩個相關(guān)的結(jié)構(gòu)基因RHD和RHCE組成。RHD編碼D/d抗原，RHCE編碼C/c和E/e抗原，兩個基因緊密連鎖，單倍型排列有8種形式，即Dce、dce、DCe、dCe、DcE、dcE、DCE和dCE，均為共顯性基因。理論上在人群中應(yīng)該有6種抗原，但d抗原始終未被發(fā)現(xiàn)。有研究報道d基因?qū)嶋H上是D基因的突變或缺失，為無效基因。在發(fā)現(xiàn)的5種抗原中，D的抗原性最強，其次為E、C、c、e。Rh陽性個體既有RHD基因，也有RHCE基因，而Rh陰性個體僅有RHCE基因。從結(jié)構(gòu)上來說，C、c、E、e都是一條跨膜12次的肽鏈，由于某些位點氨基酸的變化而表達出不同的抗原表位（但不含D抗原表位），因而可被不同的抗體所識別，這些抗原均由RHCE基因編碼。D抗原也是一條跨膜12次的肽鏈，也有抗原表位變化（但不含C、c、E、e抗原表位），由RHD基因編碼。

6．HLA復(fù)合體是人類中最復(fù)雜、最富有多態(tài)性的遺傳系統(tǒng)。HLA復(fù)合體位于6p21.31，全長3600kb，已經(jīng)確定的基因位點有224個，其中128個為功能型基因，具有表達產(chǎn)物。HLA復(fù)合體具有一下幾個特點：①是免疫功能相關(guān)基因最集中、最多的一個區(qū)域，128個功能性基因中39.8%具有免疫功能；②是基因密度最高的一個區(qū)域，平均每16kb就有一個基因；③是最富有多態(tài)性的一個區(qū)域，因此也是一個理想的遺傳標記區(qū)域。至2001年初，已正式命名的等位基因數(shù)目達1341個，但高度多態(tài)性為在器官移植中選擇合適的供體帶來了困難；④是與疾病關(guān)聯(lián)最為密切的一個區(qū)域。

7．無丙種球蛋白血癥的特征是血循環(huán)中缺乏B細胞和γ球蛋白，較常見于男性新生兒，患兒出生6個月后開始出現(xiàn)癥狀，如反復(fù)感染，包括肺炎、支氣管炎、腦膜炎、敗血癥等。本病表現(xiàn)為X連鎖隱性遺傳，致病基因位于Xq21.3-q22。該基因所編碼的蛋白為酪氨酸蛋白激酶。本病的發(fā)生是由于B細胞成熟受阻，體內(nèi)Ig水平極低。由于出生時新生兒體內(nèi)存留有母親的Ig，所以暫時不表現(xiàn)病癥。隨著年齡增長，母親的Ig日益減少而本身又不能有效地合成新的Ig，所以到6個月時開始出現(xiàn)病癥。

8．Ig是由兩條相同的重鏈（H鏈）和兩條相同的輕鏈（L鏈）通過二硫鍵連接而成的四肽鏈分子。在Ig分子N端，輕鏈1/2和重鏈1/4或1/5處，其氨基酸組成和排列次序多變，稱該區(qū)為可變區(qū)（V區(qū)），可特異性結(jié)合抗原。在可變區(qū)中，某些局部區(qū)域的氨基酸組成與排列具有更高變化程度，故稱此部位為高變區(qū)（或互補決定區(qū)）其構(gòu)建了抗體分子和抗原分子發(fā)生特異性結(jié)合的關(guān)鍵部位；而可變區(qū)中其它部分的氨基酸組成變化較小，即為骨架區(qū)，它不與抗原分子結(jié)合，但對維持高變區(qū)的空間構(gòu)型起重要作用。?

在Ig分子C端,輕鏈1/2和重鏈1/4或1/5處；其氨基酸的組成和排列比較恒定，稱為恒定區(qū)（C區(qū)），?C區(qū)雖不直接與抗原表位結(jié)合，但可介導(dǎo)Ig的多種生物學(xué)功能。在CH1與CH2之間，因含有豐富的脯氨酸，易伸展彎曲，稱為鉸鏈區(qū)，該區(qū)變構(gòu)有利于IgV區(qū)與抗原互補性結(jié)合；有利于暴露補體結(jié)合點；該區(qū)對蛋白酶敏感。