近期，福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院干細胞臨床研究機構(gòu)及肝內(nèi)科申報的 “一項評價臍帶間充質(zhì)干細胞治療失代償期肝硬化的有效性和安全性的前瞻性臨床對照研究”通過國家衛(wèi)健委及國家藥監(jiān)局審查并獲得備案，同時該項目已經(jīng)召開啟動會。這反映了國內(nèi)干細胞治療肝硬化臨床研究正在有序開展中。

在肝病領(lǐng)域，國內(nèi)已經(jīng)有多個干細胞治療的備案項目：

肝硬化與干細胞治療

“肝硬化”顧名思義就是肝臟組織出現(xiàn)了纖維化、結(jié)節(jié)等病變。為了更加形象一點，還可以這樣來形容不同階段的肝臟：“正常健康肝臟觸碰如嘴唇，慢性肝炎肝臟如碰鼻尖，而肝硬化肝臟則如碰額頭?！比舭l(fā)展到了肝硬化這一步，也就意味著到了不可逆轉(zhuǎn)的臨床終末期。因此，肝硬化也是全球肝臟相關(guān)死亡的最主要原因。而目前，導致肝硬化的主要常見原因有病毒性肝炎（甲肝、乙肝），酒精肝、脂肪肝等。

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目前，肝移植是治療終末期肝硬化最為有效的治療方式，其中以干細胞移植為主的肝移植替代療法已經(jīng)成為最具有潛力的肝硬化治療手段。

而主要用于肝硬化移植治療的干細胞有間充質(zhì)干細胞、誘導性多能干細胞與胚胎干細胞。其中的間充質(zhì)干細胞不僅具有自我更新、分化的潛能，還可以降低免疫排斥反應(yīng)。

與此同時，間充質(zhì)干細胞還廣泛存在于人體骨髓、臍帶、脂肪、胎盤等組織中，具有容易獲得、在體外也能保持持續(xù)增殖的能力等優(yōu)勢，因此被認為是治療肝硬化最具有前景的干細胞。同時，間充質(zhì)干細胞移植治療也被大家認為是能延長肝硬化患者生存時間的有效方法。

文獻佐證：干細胞有效改善纖維化并延長生存時間

一項研究發(fā)現(xiàn)，酒精性肝硬化患者經(jīng)肝動脈輸注10~20ml自身骨髓間充質(zhì)干細胞6個月后，通過肝組織活檢發(fā)現(xiàn)，肝硬化1次給藥后纖維化區(qū)域減少了25%，2次給藥后纖維化區(qū)域減少了37%[1]。

圖1 間充質(zhì)干細胞促進干細胞再生示意圖（圖片來源來源參考文獻[1]）

另一項前瞻性、隨機對照試驗[2]納入了219例乙肝性肝硬化患者，其中108例患者進行臍帶間充質(zhì)干細胞輸注，每隔4周輸注一次，共輸注3次。在之后的75個月的隨訪期間發(fā)現(xiàn)，經(jīng)間充質(zhì)干細胞輸注治療的肝硬化患者總生存率明顯高于常規(guī)治療組。

圖2 （圖片來源來源參考文獻[2]）

圖3 （圖片來源來源參考文獻[2]）

薈萃分析：干細胞移植治療肝硬化的最高級別佐證

根據(jù)發(fā)表的臨床隨機對照試驗，干細胞移植治療肝硬化能夠有效減少肝組織的纖維化和提高患者生存率。同時，國內(nèi)外學者均有從薈萃分析的角度去分析干細胞治療肝硬化的臨床療效。

研究者[3]從檢索到的1901篇關(guān)于干細胞移植治療肝硬化的臨床隨機對照試驗中嚴格篩選，最終納入15篇高質(zhì)量原始研究，包含383名經(jīng)干細胞移植治療的肝硬化患者和367名經(jīng)常規(guī)治療的肝硬化患者。

meta分析結(jié)果顯示，間充質(zhì)干細胞移植治療后能夠有效改善肝硬化患者的肝功能和凝血功能，并且在移植后2~4周產(chǎn)生療效。

圖4 （圖片來源來源參考文獻[3]）

干細胞移植治療肝硬化患者除了能夠改善肝功和凝血功能外，還能有效緩解患者軀體癥狀。

另一項meta分析研究[4]從1839篇有關(guān)干細胞移植治療肝硬化的研究中篩選出了8篇高質(zhì)量文獻，共包含467名肝硬化患者。經(jīng)過分析發(fā)現(xiàn)，與傳統(tǒng)治療組相比，經(jīng)自體干細胞移植治療的肝硬化患者不僅白蛋白水平增加，總膽紅素水平降低，而且患者腹脹（圖5）、疲乏厭食（圖6）、腹水（圖7）等癥狀均得到有效緩解。

圖5 （圖片來源來源參考文獻[4]）

圖6 （圖片來源來源參考文獻[4]）

圖7 （圖片來源來源參考文獻[4]）

小結(jié)

不管是臨床隨機對照試驗還是最高證據(jù)總結(jié)的meta分析，結(jié)果均顯示干細胞移植治療肝硬化患者具有較為全面的療效。從實驗室檢測結(jié)果來看，干細胞治療能夠改善肝硬化患者的肝功和凝血功能；從組織活檢結(jié)果看，干細胞治療能夠改善患者肝組織纖維化病變；從軀體癥狀方面看，干細胞治療能夠有效緩解患者腹脹、疲乏厭食以及腹水等情況。

因此，近幾年國家非常重視干細胞與再生醫(yī)學在臨床治療研究中的應(yīng)用和成果轉(zhuǎn)化，干細胞與再生醫(yī)學也在國家的大力支持下進入了飛速發(fā)展時期。

參考文獻

[1] Suk KT, Yoon JH, Kim MY, et al. Transplantation with autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells for alcoholic cirrhosis: phase 2 trial. Hepatology. 2016;64:2185–97.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=%28.

[2] Ming S,Yuan-Yuan Li,Ruo-Nan Xu,etal. Mesenchymal stem cell therapy in?decompensated liver cirrhosis: a?long?term follow?up analysis of?the?randomizedcontrolled clinical trial [J],Hepatology Int,2021(24):1431-1441.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=%28stem+cell*.

[3] Chuan-Xin Wu,Deng Wang.Effect of Autologous Bone Marrow Stem Cell Therapy in Patients with Liver Cirrhosis: A Meta-analysis [J]. Jour of clinical and trans