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傳統(tǒng)中藥丹參:植物化學(xué)、藥理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)研究綜述

2020-12-09 20:13 作者:TMR出版集團(tuán)  | 我要投稿

來源??TMR Publishing Group

? 作者??Traditional Medicine Research 編輯部


研究亮點(diǎn)

本篇綜述簡明扼要的論述了丹參的眾多組分,生物活性成分,治療應(yīng)用,藥理作用,質(zhì)量控制和評(píng)價(jià),藥代動(dòng)力學(xué)和毒理學(xué)性質(zhì)。


丹參始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》, 為唇形科植物丹參 (salvia miltiorrhiza Bge.)的干燥根及根莖。其味苦, 性微寒, 歸心、肝經(jīng), 具有祛瘀止痛, 活血通經(jīng), 清心除煩等功效。

基于以上傳統(tǒng)認(rèn)識(shí),丹參主要用于增強(qiáng)身體機(jī)能和促進(jìn)血液循環(huán),臨床上多見于治療腦血管出血、水腫、惡性腫瘤、月經(jīng)不調(diào)、失眠、肝病、焦慮、流產(chǎn)和心血管等相關(guān)疾病。其制劑形式多樣,現(xiàn)有注射劑、片劑、顆粒劑、口服液、膠囊、脂質(zhì)體等。

如今,丹參在世界范圍內(nèi)獲得認(rèn)可并應(yīng)用。2008–2017年間,中國和其他亞洲國家的食品和藥物管理局(FDA)都在推薦將其用于周圍動(dòng)脈治療,以防出現(xiàn)間歇性跛行和肌肉疲勞,經(jīng)濟(jì)效益極佳。

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植物學(xué)特征

植物丹參,是雙子葉植物唇形科鼠尾草屬多年生直立草本植物,根肥厚,外朱紅色,內(nèi)白色,肉質(zhì),葉常為奇數(shù)羽狀復(fù)葉,頂生或腋生總狀花序;苞片披針形,花萼鐘形,帶紫色,花冠紫藍(lán)色,花柱遠(yuǎn)外伸,小堅(jiān)果黑色,橢圓形,4-8月開花,花后見果,根部入藥。廣泛分布于我國華北、華東、中南, 西北、西南部分省區(qū)也有分布。

目前,栽培丹參為中藥丹參主要來源,《中國道地藥材》收錄:“丹參為川產(chǎn)道地藥材。”

圖A為丹參植物全株,圖B為丹參藥用部分, 圖C為加工后的丹參

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植物化學(xué)

丹參的化學(xué)成分主要分為水溶性和脂溶性兩大部分。

丹參脂溶性成分主要為丹參酮Ⅱ, 包括ⅡA及ⅡB,還有丹參酮Ⅰ、隱丹參酮Ⅰ、羥基丹參酮、丹參羥基酯、二氫丹參酮Ⅰ及異丹參酮Ⅰ, 異丹參酮Ⅱ、異隱丹參酮、二氫異丹參酮Ⅰ等。

丹參水溶性成分主要是以丹參素為基本結(jié)構(gòu)的酚酸類化合物, 多數(shù)命名為丹酚酸。

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藥理學(xué)

1.改善糖尿病

如:葛根與丹參水提物可減少糖尿病血管損傷;丹參與紅花結(jié)合可在心血管和糖尿病并發(fā)癥中發(fā)揮藥理作用;丹酚酸B可通過Sirt1減輕高糖或高脂處理的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷。

2.抗血栓作用

如:丹參提取物通過間接抑制粘附分子或直接清除產(chǎn)生的過氧化物發(fā)揮緩解血栓作用;丹參素具有動(dòng)態(tài)抗血栓活性和抗血小板聚集作用。

3.消炎作用

如:丹參酮IIA通過下調(diào)miR-712-5p的表達(dá)來阻礙血管平滑肌細(xì)胞的體內(nèi)外生長和感染;丹參通過toll樣受體2發(fā)揮與巨噬細(xì)胞激活炎癥相反的積極促炎作用。?

4.抗纖維化作用

如:丹參提取物(可注射)通過減少炎癥、細(xì)胞凋亡和氧化應(yīng)激來顯示肝臟保護(hù)作用。

5.抗缺血作用

如:丹參酮可顯著減少大鼠腦缺血和修復(fù)神經(jīng)活動(dòng)。

6.抗腫瘤作用

如:丹參水提物可降低腫瘤壞死因子-α引起的內(nèi)皮通透性升高;丹參酮抑制體外大鼠前列腺癌細(xì)胞的生長。?

7.抗高血壓作用

如:丹參可防止自發(fā)性高血壓小鼠左心室肥厚,并顯著抑制膠原成分;復(fù)方丹參片可降低脈搏率、收縮壓,對(duì)高血壓患者具有良好的耐受性。

8.對(duì)腎損傷的防預(yù)作用

如:丹參提取物(丹酚酸A)通過抑制體外和體內(nèi)炎癥對(duì)急性腎損傷具有積極的抑制作用。

9.降血脂作用

如:丹參水提物可改善小鼠高脂血癥、血糖和血脂;丹參提取物可降低低密度脂蛋白膽固醇并升高高密度脂蛋白膽固醇,而不影響甘油三酯。

10.對(duì)神經(jīng)退行性疾病的作用

如:丹參提取物還可減弱大鼠神經(jīng)元嗜鉻細(xì)胞瘤PCI2細(xì)胞和阿爾茨海默病;丹參酮IIA分解特定的內(nèi)源性tau蛋白,并通過泛素蛋白酶體途徑阻止tau纖顫。

11.其他

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藥代動(dòng)力學(xué)

丹參的藥代動(dòng)力學(xué)主要分析其親水性、親脂性和其他化學(xué)成分,即隱丹參酮、二氫丹參酮等。

如:UPLC-MS/MS推斷:隱丹參酮體內(nèi)積累不存在不確定性和危險(xiǎn)性。

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毒理

從丹參獲得的藥物(稱為德普司鹽注射液)的副作用或不良反應(yīng)包括牛皮癬、疲勞、頭痛、肝功能不全、血小板計(jì)數(shù)低和面部潮紅可能導(dǎo)致快速輸液等。

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質(zhì)量控制

1.? 丹參提取物或湯劑體內(nèi)代謝物評(píng)價(jià)

了解健康和不良反應(yīng)或影響。

發(fā)現(xiàn):丹酚酸B在采用HPLC電化學(xué)檢測(cè)技術(shù)的大鼠體內(nèi)具有嚴(yán)重不足的生物利用度,并且主要以甲基化代謝物的形式被清除到膽汁中。

2.分析技術(shù)在質(zhì)量評(píng)價(jià)中的應(yīng)用

分析活性組分濃度水平。

三種常用或利用的分析技術(shù)來確定丹參主要生物活性成分:UPLC-MS/MS、高效液相色譜二極管陣列檢測(cè)器(HPLC-DAD)和UPLC。

3.化學(xué)指紋圖譜評(píng)價(jià)

準(zhǔn)確性鑒定和質(zhì)量評(píng)估的草藥或其成分。

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未來展望

檢查丹參毒性或不良反應(yīng)、質(zhì)量控制、作用機(jī)制、植物化學(xué)和藥理作用,以確認(rèn)其在醫(yī)學(xué)上的用途,并加強(qiáng)對(duì)其他用途的探索。

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了解更多生脈飲研究

Ebuka-Olisaemeka Nwafor, Peng Lu, Jia-Wei Li, et al.?Traditional Chinese medicine of Salvia miltiorrhiza Bunge: a review of phytochemistry, pharmacology and pharmacokinetics.?Traditional Medicine Research?2021, 6?(4): 35. doi: 10.12032/TMR20201027204


傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究 Traditional Medicine Research(ISSN 2413-3973)已被ESCI,EMBASE, DOAJ, ScienceOpen, Ingenta Connect, Google Scholar,CAB,CABI,ISC,ProQuest超星期刊,萬方,中文科技期刊數(shù)據(jù)庫, CNKI Scholar收錄。特別歡迎具有明確歷史記載、民族特色和地域特色的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究。

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