孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，是預(yù)防和治療哮喘、緩解過(guò)敏性鼻炎癥狀的常用藥物，在使用藥物時(shí)，除了藥物的療效，藥物的安全性也一直是人們關(guān)注的重點(diǎn)。以Singulair等品牌銷售的孟魯司特是一種用于哮喘維持治療的藥物。與吸入皮質(zhì)類固醇相比，這種用途通常不太受歡迎。它對(duì)急性哮喘發(fā)作無(wú)效。其他用途包括過(guò)敏性鼻炎和長(zhǎng)期蕁麻疹。對(duì)于過(guò)敏性鼻炎，它是二線治療。

常見的副作用包括腹痛、咳嗽和頭痛。嚴(yán)重的副作用可能包括過(guò)敏反應(yīng)，例如過(guò)敏反應(yīng)和嗜酸性粒細(xì)胞增多癥。在懷孕期間使用似乎是安全的。孟魯司特屬于白三烯受體拮抗劑藥物家族。它通過(guò)阻斷肺中白三烯 D4的作用起作用，從而減少炎癥和平滑肌松弛。

孟魯司特于 1998 年在美國(guó)被批準(zhǔn)用于醫(yī)療用途。它可作為通用藥物使用。2019 年，它是美國(guó)第 14 位最常用的處方藥，處方量超過(guò) 3200 萬(wàn)張。

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）重新評(píng)估了使用孟魯司特的風(fēng)險(xiǎn)與獲益，于 2020 年 3 月 4 日公告，孟魯司特鈉藥品說(shuō)明書「黑框警告」：需警惕嚴(yán)重的神經(jīng)精神反應(yīng)。

鑒于過(guò)敏性鼻炎患者，服用孟魯司特鈉的獲益與神經(jīng)精神反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)比并不高，只有在其他治療方案效果不佳或不耐受時(shí)，才建議服用孟魯司特鈉。

孟魯司特鈉相關(guān)信息

孟魯司特鈉montelukast sodium從1997年墨西哥上市，已經(jīng)有二十年以上歷史。

公告一出，大家對(duì)孟魯司特鈉的不良反應(yīng)尤其是神經(jīng)精神方面的副作用格外的擔(dān)心。今天就孟魯司特鈉的臨床應(yīng)用中需要注意的幾個(gè)方面給大家講講。

合理掌握適應(yīng)證

孟魯司特用于預(yù)防哮喘癥狀。它通常在哮喘輕微并且可以阻止它惡化時(shí)開處方。

它還可以幫助哮喘患者在運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)呼吸困難（運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的哮喘）和季節(jié)性過(guò)敏，例如打噴嚏、發(fā)癢和鼻塞或流鼻涕（過(guò)敏性鼻炎）。

有時(shí)將孟魯司特用于沒有哮喘的人以治療持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間（超過(guò) 6 周）的蕁麻疹（蕁麻疹）。

美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)的適應(yīng)證：

• 哮喘：用于預(yù)防和治療 12 個(gè)月及以上兒童和成人慢性哮喘。

• 運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性支氣管痙攣：用于預(yù)防 6 歲及以上運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性支氣管痙攣患者。

• 過(guò)敏性鼻炎：緩解 2 歲及以上患者季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎癥狀，6 個(gè)月及以上患者常年性過(guò)敏性鼻炎。因?yàn)楸舅幵谶^(guò)敏性鼻炎的使用獲益不超過(guò)神經(jīng)精神癥狀風(fēng)險(xiǎn)，保留了對(duì)替代治療反應(yīng)不足或不耐受的過(guò)敏性鼻炎患者的使用。

中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的適應(yīng)證：

• 用于 1 歲以上兒童哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，包括：預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀；治療對(duì)阿司匹林敏感的哮喘；預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。

• 減輕過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀（2 歲以上兒童及成人的季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎和常年性過(guò)敏性鼻炎）。

選擇適用的劑型規(guī)格

目前常用的劑型規(guī)格有：顆粒劑（4 mg）、咀嚼片 (4 mg；5 mg)、薄膜衣片 (10 mg)。

• 顆粒劑適用于 1～5 歲兒童；

  
  

• 咀嚼片（4 mg）適用于 2～5 歲，

  
  

• 咀嚼片（5 mg）適用于 6～14 歲；

  
  

• 薄膜片適用于 15 歲及 15 歲以上。

故需要根據(jù)患者的年齡選擇適當(dāng)?shù)膭┬?，建議 5 歲以下或不便咀嚼的兒童選擇顆粒劑型。

掌握正確的用法用量

• 12 個(gè)月～5 歲兒童哮喘/過(guò)敏性鼻炎：每日一次，每次 4 mg。

  
  

• 6～14 歲哮喘/過(guò)敏性鼻炎：每日一次，每次 5 mg。

  
  

• 15 歲及以上哮喘/過(guò)敏性鼻炎：每日一次，每次 10 mg。

用法注意事項(xiàng)：本品都是口服制劑，但需要注意的是孟魯司特鈉的穩(wěn)定性差，有效成分見光易被分解，打開包裝后應(yīng)及時(shí)服用。對(duì)于顆粒劑，可直接服用，也可與軟性食物（如蘋果醬）混合使用，或溶解于牛奶、配方奶等服用，不能用白開水溶解，但服藥后可以飲水。

打開包裝袋后應(yīng)馬上服用全部的劑量（15 min 內(nèi)），不能貯存至下次服用。

管理患者匹配的療程

哮喘治療原則是長(zhǎng)期、持續(xù)、規(guī)范、個(gè)體化，沒有明確的療程建議。服藥后未出現(xiàn)不良反應(yīng)者，需根據(jù)病情控制情況、臨床評(píng)估等具體情況具體分析；出現(xiàn)不良反應(yīng)者應(yīng)立即停藥。故患者不可隨意停藥，以免影響療效。

?關(guān)鍵事實(shí)

• 孟魯司特有助于阻止您的氣道變窄（由炎癥引起）。這使呼吸更容易并防止哮喘發(fā)作。

• 大多數(shù)人每天晚上服用一次孟魯司特。

• 如果您服用它來(lái)治療哮喘，即使您沒有任何癥狀，服用它也很重要。

• 孟魯司特與您的吸入器或其他哮喘藥物一起使用。

• 一些常見的副作用包括頭痛、感覺或生病。

誰(shuí)可以和不能服用孟魯司特

成人和 6 個(gè)月大的兒童都可以服用孟魯司特。

孟魯司特不適合有某些健康問(wèn)題的人。

如果出現(xiàn)以下情況，請(qǐng)?jiān)诜妹萧斔咎刂白稍兡尼t(yī)生：

• 您過(guò)去曾對(duì)孟魯司特或任何其他藥物有過(guò)敏反應(yīng)

• 您有罕見的半乳糖不耐受遺傳問(wèn)題（包括拉普乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良）

全程監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)

本品一般耐受性良好，不良反應(yīng)輕微，通常不需要終止治療。

近期，受關(guān)注的神經(jīng)精神不良反應(yīng)表現(xiàn)多樣，包括激動(dòng)、煩躁、易怒、攻擊性行為或敵意、記憶障礙、焦慮、強(qiáng)迫癥狀、抑郁、定向障礙、注意力障礙、失眠、夢(mèng)境異常、夢(mèng)游、幻覺、自殺念頭和行為、抽動(dòng)和震顫。

對(duì)于上述神經(jīng)精神不良反應(yīng)，也無(wú)需過(guò)度擔(dān)心，唐靜等就 1997 年至 2020 年 3 月 31 日國(guó)內(nèi)外有關(guān)孟魯司特鈉致精神神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)進(jìn)行了回顧性分析發(fā)現(xiàn) 29 例患者中：

• 最常見的神經(jīng)精神不良反應(yīng)為心情煩躁、興奮，抽搐、攻擊行為、抑郁癥狀，最嚴(yán)重的是有自殺傾向；

  
  

• 不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間最短為 30 min，最遲長(zhǎng)達(dá) 2 年 6 個(gè)月，有 3 例在 2 h 左右發(fā)生，在 1 d 內(nèi)發(fā)生不良反應(yīng)的患者占 24.1%，可見不良反應(yīng)的出現(xiàn)時(shí)間沒有規(guī)律性；

  
  

• 對(duì)于不良反應(yīng)的處理，發(fā)現(xiàn)多數(shù)患者在停藥后癥狀可以緩解至消失，明確在 1 周左右的時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)好轉(zhuǎn)的有 17 例；采取減量或?qū)ΠY處理后再停藥的措施，癥狀均可消失。

所以大家需要做的是用藥期間密切觀察，加強(qiáng)對(duì)用藥的前 3 d 及需長(zhǎng)期用藥患者的監(jiān)測(cè)，一旦發(fā)生不良反應(yīng)及時(shí)停藥，必要時(shí)對(duì)癥處理。

副作用

像所有藥物一樣，孟魯司特會(huì)引起副作用，盡管不是每個(gè)人都能得到。常見的副作用包括腹瀉、惡心、嘔吐、輕度皮疹、肝酶無(wú)癥狀升高和發(fā)燒。不常見的副作用包括疲勞和不適、行為改變、感覺異常和癲癇發(fā)作、肌肉痙攣和流鼻血。罕見（可能影響多達(dá) 10,000 名服用孟魯司特的人），但嚴(yán)重的副作用包括行為改變（包括自殺念頭）、血管性水腫、多形性紅斑和肝臟問(wèn)題。[2]

在 2019 年和 2020 年，對(duì)神經(jīng)精神反應(yīng)的擔(dān)憂被添加到英國(guó)和美國(guó)的標(biāo)簽中，其中最常見的懷疑是噩夢(mèng)、抑郁、失眠（可能會(huì)影響每 100 至 1,000 名服用孟魯司特的人）；攻擊性、焦慮和異常行為或行為改變（可能影響每 1,000 人中 1 至 10,000 人服用孟魯司特的人）。

In 2019 and 2020, concerns for neuropsychiatric reactions were added to the label in the United Kingdom and United States where the most frequently suspected were nightmares, depression, insomnia (may affect between 1 in 100 to 1 in 1,000 people taking montelukast); aggression, anxiety and abnormal behaviour or changes in behaviour (may affect between 1 in 1,000 and 1 in 10,000 people taking montelukast).

常見的副作用

這些副作用會(huì)影響超過(guò) 100 人中的 1 人。

如果這些副作用困擾您或沒有消失，請(qǐng)咨詢藥劑師或醫(yī)生：

• 腹瀉

• 高溫

• 頭痛

• 胃痛、感覺或生?。◥盒幕驀I吐）

• 輕度皮疹

嚴(yán)重的副作用

如果出現(xiàn)以下情況，請(qǐng)立即聯(lián)系醫(yī)生：

• 你注意到情緒變化，你變得沮喪、好斗或者你想傷害自己

• 你看到不存在的東西（幻覺）

• 你發(fā)現(xiàn)比平時(shí)更難集中注意力或記住事情

• 你的講話變了，或者你開始口吃

• 您身體的任何部位都在顫抖或顫抖

• 您有異?；蚩焖俚男奶?/p>

• 你的皮膚變黃或眼白變黃——這可能是肝臟問(wèn)題的征兆

嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)

可能對(duì)孟魯司特產(chǎn)生嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)（過(guò)敏反應(yīng)）。

這些并不是孟魯司特的所有副作用。如需完整清單，請(qǐng)參閱藥包內(nèi)的傳單。

家長(zhǎng)們能做的是不擅自給孩子用藥和停藥，服藥期間密切觀察患兒狀態(tài)，一旦發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)精神方面及其他不良反應(yīng)癥狀，及時(shí)停藥。

如何應(yīng)對(duì)副作用

該怎么辦：

• 腹瀉——多喝水，如水或南瓜，以防止脫水。脫水的跡象包括小便比平時(shí)少或小便顏色深、氣味重。未經(jīng)藥劑師或醫(yī)生咨詢，請(qǐng)勿服用任何治療腹瀉的藥物。

• 高溫——撲熱息痛有助于降低溫度。多喝水。如果持續(xù)超過(guò)幾天，請(qǐng)去看醫(yī)生。

• 頭痛——確保你休息并多喝水。不要喝太多酒。請(qǐng)藥劑師推薦止痛藥。服用孟魯司特的第一周后，頭痛通常會(huì)消失。如果頭痛持續(xù)時(shí)間超過(guò)一周或嚴(yán)重，請(qǐng)咨詢您的醫(yī)生。

• 胃痛、感覺或生病——堅(jiān)持簡(jiǎn)單的飯菜，不要吃油膩或辛辣的食物。如果你生病了，試著經(jīng)常小口喝水或南瓜以避免脫水。在未咨詢藥劑師或醫(yī)生的情況下，請(qǐng)勿服用任何其他藥物來(lái)治療嘔吐。將熱墊或有蓋的熱水瓶放在肚子上也可能有幫助

• 輕微皮疹- 服用抗組胺藥可能會(huì)有所幫助，您可以從藥房購(gòu)買。請(qǐng)咨詢藥劑師，看看哪種類型適合您。如果皮疹惡化，或一周后沒有好轉(zhuǎn)，請(qǐng)咨詢您的醫(yī)生。

軼事報(bào)告和動(dòng)物研究表明孟魯司特可以穿過(guò)血腦屏障，這使 FDA 相信需要更強(qiáng)有力的警告。

“由于具有悠久安全歷史的替代安全和有效過(guò)敏藥物的廣泛可用性，我們重新評(píng)估了孟魯司特的風(fēng)險(xiǎn)和益處，并確定它不應(yīng)成為首選治療方法，尤其是在過(guò)敏性鼻炎癥狀較輕的情況下，”該機(jī)構(gòu)表示?！按送?，盡管處方信息中已有警告，但許多醫(yī)療保健專業(yè)人員和患者/護(hù)理人員并未意識(shí)到心理健康副作用的風(fēng)險(xiǎn)?！?該機(jī)構(gòu)還要求制造商提供新的患者用藥指南。

FDA 重申，孟魯司特應(yīng)僅用于對(duì)非處方藥等替代療法無(wú)反應(yīng)或不耐受的患者用于過(guò)敏性鼻炎。所有開藥的患者都應(yīng)被告知風(fēng)險(xiǎn)，并敦促他們報(bào)告可能出現(xiàn)的任何新的神經(jīng)或精神癥狀。

懷孕和哺乳

孟魯司特與懷孕

在您懷孕期間保持健康對(duì)您和您的寶寶來(lái)說(shuō)很重要。如果孟魯司特阻止您的哮喘惡化，您可以繼續(xù)服用，即使您懷孕了。

懷孕期間發(fā)生嚴(yán)重哮喘發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)比使用孟魯司特的風(fēng)險(xiǎn)要嚴(yán)重得多。哮喘發(fā)作會(huì)阻止您未出生的嬰兒獲得足夠的氧氣。

如果您在服用孟魯司特期間懷孕，請(qǐng)咨詢您的醫(yī)生。

孟魯司特和母乳喂養(yǎng)

如果您的醫(yī)生或健康訪問(wèn)者說(shuō)您的寶寶很健康，您可以在母乳喂養(yǎng)期間服用孟魯司特。

孟魯司特少量進(jìn)入母乳。藥物的好處大于對(duì)寶寶產(chǎn)生副作用的小風(fēng)險(xiǎn)。

如果您發(fā)現(xiàn)您的寶寶沒有像往常那樣吃奶，似乎睡眠異常，或者如果您對(duì)您的寶寶有任何其他疑慮，請(qǐng)立即與健康訪問(wèn)者或醫(yī)生交談。

與其他藥物的注意事項(xiàng)

如果您正在服用以下任何藥物，請(qǐng)告訴您的醫(yī)生：

• 癲癇藥物，如苯巴比妥和苯妥英鈉

• 利福平（用于結(jié)核病）

• 吉非羅齊（用于高膽固醇）

與孟魯司特一起服用日常止痛藥通常是安全的。但是，如果阿司匹林或布洛芬等非甾體類抗炎藥 (NSAID)曾經(jīng)使您的哮喘癥狀惡化，請(qǐng)不要服用它們。

將孟魯司特與草藥和補(bǔ)充劑混合

關(guān)于服用孟魯司特的草藥和補(bǔ)充劑的信息很少。向藥劑師尋求建議。

參考指南的用藥意見

本文作者：何學(xué)珍 主管藥師 井岡山大學(xué)附屬醫(yī)院??專業(yè)方向：臨床藥學(xué)

審稿：胡文娟 副主任藥師 上海市兒童醫(yī)院?研究方向：臨床藥學(xué)、藥物臨床試驗(yàn)

編輯：晴天

題圖來(lái)源：站酷海洛

參考

https://www.nhs.uk/medicines/montelukast/；

https://www.medpagetoday.com/allergyimmunology/allergy/85239；

https://en.wikipedia.org/wiki/Montelukast;

https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MTg0MzMwODA0MQ==&mid=2653479100&idx=3&sn=ac7370cb9f2df3376650f68057058f0d；