先天性代謝疾病是一種遺傳疾病，由寶寶的父母或者父母的直系親屬遺傳下來。它是因?yàn)榛虻娜毕輰?dǎo)致其編碼的酶類缺乏或結(jié)構(gòu)異常，無法使人體的各種代謝正常運(yùn)行，致使代謝產(chǎn)物不能按正常途徑進(jìn)行代謝，有毒的代謝產(chǎn)物如血氨、有機(jī)酸等聚積在體內(nèi)，對組織細(xì)胞造成損害；或者正常的代謝產(chǎn)物如葡萄糖合成減少，而引起能量供應(yīng)減少的一類疾病。

由于人體酶種類多，參與代謝途徑豐富多樣，因此先天性代謝疾病也就有多種類型，疾病癥狀多表現(xiàn)為：智能障礙、激惹或淡漠、驚厥、運(yùn)動(dòng)障礙、食欲不振、黃疸、腹瀉、低血糖、呼吸窘迫和心律失常等。

也正是由于某些癥狀的不典型或隱秘，容易被家長忽略而耽誤患兒的就診時(shí)間，錯(cuò)過最佳診斷和治療時(shí)機(jī)。如果患兒沒有及時(shí)得到治療，很快便會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的改變，如精神萎靡、嗜睡、情緒行為改變，甚至迅速出現(xiàn)驚厥、昏迷、呼吸異常并在短時(shí)間內(nèi)死亡[1]。

那么，先天性代謝疾病有哪些呢？戈謝病、法布里病、異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、Leigh綜合征，線粒體肌病等等這些都屬于此類疾病。

傳統(tǒng)治療僅治標(biāo)不治本

先天性代謝疾病的治療還是以內(nèi)科治療為主。對于代謝障礙的一些寶寶可以通過控制飲食來緩解癥狀，如蛋白質(zhì)代謝障礙的寶寶可以限制其飲食中蛋白質(zhì)的攝入；對乳糖不耐受的寶寶則從出生開始就不能喂乳類及含半乳糖的食物，只能吃一些代乳粉、肉、蛋、水果谷類，如果寶寶體內(nèi)缺少什么再額外補(bǔ)充什么；同時(shí)當(dāng)寶寶一生下來就要開始用藥物將體內(nèi)的蓄積過多的代謝廢物排出體外。

寶寶的成長正是需要各種營養(yǎng)物質(zhì)，如果控制寶寶的飲食，同時(shí)再加上服用藥物，肯定會(huì)影響寶寶的成長和健康。但沒有其他的辦法，實(shí)在不行也就只能通過器官移植，如胎肝、胎腦、骨髓等臟器移植來治療該疾病。

雖然已經(jīng)證實(shí)肝移植是許多先天性代謝疾病的有效治療方法[2]，但是由于該治療方式的特殊性，很多家長可能都不忍心自己的寶寶遭受如此大的創(chuàng)傷，同時(shí)由于供體的稀缺和治療費(fèi)用的昂貴可能也阻礙了部分先天性代謝疾病患兒的希望之路。

新的希望：干細(xì)胞治療代謝疾病

隨著對間充質(zhì)干細(xì)胞的不斷探索和挖掘以及國家對干細(xì)胞治療重難疾病的大力支持，在醫(yī)學(xué)界的共同努力下，間充質(zhì)干細(xì)胞終于像一束充滿希望的光出現(xiàn)在了先天性代謝疾病患兒的世界里。目前，已經(jīng)相繼有文獻(xiàn)報(bào)道干細(xì)胞治療先天性代謝疾病的成功案例。下面我們來說一些具體的例子。

根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[3]，一名8個(gè)月大患有低磷酸酶癥并發(fā)Ph＋白血病的女嬰接受了單倍同源間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療，隨后再從她父親那接受了2次間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療，以促進(jìn)骨的成長。

該患兒由于病情嚴(yán)重出現(xiàn)了呼吸衰竭，當(dāng)接收間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，其呼吸功能得到了改善，并在第2次間充質(zhì)干細(xì)胞治療后呼吸衰竭得到了控制。

治療前該患兒骨髓核細(xì)胞計(jì)數(shù)為156 000/ml，淋巴目細(xì)胞和成髓細(xì)胞占23.4%，髓過氧化物酶呈陽性，見圖1和圖2。

圖1（圖片源于參考文獻(xiàn)[3]）

圖2（圖片源于參考文獻(xiàn)[3]）

該患兒在第2次間充質(zhì)干細(xì)胞治療后的第17天檢測到其BCR-ABL融合基因消失，同時(shí)1級(jí)急性GVHD僅在皮膚中檢測到，且未檢測到慢性GVHD。讓人值得開心的是，之后該患兒組織學(xué)檢測均保持在正常狀態(tài)。

2021年國際透明市場研究公司（Transparency Market Research）發(fā)布最新報(bào)告稱間充質(zhì)干細(xì)胞在治療先天性代謝疾病方面具有巨大的潛力。

小結(jié)

間充質(zhì)干細(xì)胞作為治療各種難治疾病的新希望，已經(jīng)在多個(gè)臨床試驗(yàn)中得到了證明，同時(shí)基于現(xiàn)有研究證據(jù)，間充質(zhì)干細(xì)胞是干細(xì)胞家族中運(yùn)用最多，治療耐受性最好的一類干細(xì)胞。目前，在美國國立衛(wèi)生院官方網(wǎng)站（www.clinicaltrials.gov）上已注冊的間充質(zhì)干細(xì)胞臨床試驗(yàn)項(xiàng)目就已達(dá)上千項(xiàng)，多數(shù)已進(jìn)入臨床一期試驗(yàn)，部分甚至進(jìn)入了二期和三期試驗(yàn)。也正是由于間充質(zhì)干細(xì)胞具有獨(dú)特的生物學(xué)特性，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)均證實(shí)了間充質(zhì)干細(xì)胞有望廣泛應(yīng)用于臨床治療多種疾病，讓我們拭目以待吧！

參考文獻(xiàn)

[1]高恒淼.先天性代謝疾病代謝危象的診斷與治療[J].中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào),2011(17):18.https://kns.cnki.net/KNS8/manage/export.html?displaymode=GBTREFER.

[2]高偉.先天性代謝紊亂肝移植的適應(yīng)證[J].實(shí)用器官移植電子雜志,2018,6(06):419-420+418.? https://kns.cnki.net/KNS8/manage/export.html?displaymode=GBTREFER.

[3]Takeshi Taketani,Rie Kanai,Mariko Abe,etal. Therapy‐related P h+ leukemia after both bone marrow and mesenchymal stem cell transplantation for hypophosphatasia[J]. Pediatrics International,2013,55(3).https://kns.cnki.net/KNS8/manage/export.html?displaymode=GBTREFER.