來(lái)源?TMR Publishing Group

作者?Traditional Medicine Research 編輯部

研究發(fā)現(xiàn)

本研究通過(guò)網(wǎng)絡(luò)分析和分子對(duì)接確定了小陷胸湯的潛在有效物質(zhì)，同時(shí)發(fā)現(xiàn)其對(duì)2型糖尿病的潛在有效物質(zhì)主要是調(diào)節(jié)PI3K-Akt信號(hào)通路。

背景

2型糖尿?。═2DM）是一種常見(jiàn)的復(fù)雜代謝綜合征，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，也給社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)預(yù)測(cè)：到2035年，世界上的糖尿病患者人數(shù)將增加到5.92億。慢性高血糖和糖代謝紊亂是T2DM的特征性臨床癥狀，常導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥，可能包括神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病變、動(dòng)脈粥樣硬化和腎病。

目前，瑞格列奈、二甲雙胍、胰島素已被臨床應(yīng)用于治療T2DM，可有效控制血糖水平，防止并發(fā)癥的發(fā)生。然而，長(zhǎng)期使用會(huì)上癮，并引起許多不良反應(yīng)，包括胃腸道不適、低血糖等。因此，以整體辨證為主的中藥治療2型糖尿病，副作用少，療效穩(wěn)定，是目前的大趨勢(shì)。

小陷胸湯，為祛痰劑，具有清熱化痰，寬胸散結(jié)之功效。主治痰熱互結(jié)之結(jié)胸證。臨床常用于治療急性胃炎、膽囊炎、肝炎、冠心病、肺心病、急性支氣管炎、胸膜炎、胸膜粘連等屬痰熱互結(jié)心下或胸膈者。

研究顯示：小陷胸湯是中醫(yī)治療2型糖尿病的經(jīng)典方劑，療效確切。但其物質(zhì)基礎(chǔ)和內(nèi)在機(jī)制仍不清楚。本研究旨在闡明小陷胸湯治療2型糖尿病的潛在有效物質(zhì)基礎(chǔ)和分子機(jī)制。

方法

采用血清藥物化學(xué)方法對(duì)其吸收的活性成分進(jìn)行鑒定。然后進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)分析，獲得與吸收原型對(duì)接驗(yàn)證的效果目標(biāo)，以確定潛在的有效物質(zhì)基礎(chǔ)。在此基礎(chǔ)上，開(kāi)展網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究，探討其分子機(jī)制。

圖1小陷胸湯治療2型糖尿病有效成分及分子機(jī)制的系統(tǒng)藥理學(xué)策略流程圖

結(jié)果

1）共鑒定出小陷胸湯中的76個(gè)化合物，并對(duì)其中的61個(gè)活性成分進(jìn)行了研究。絲氨酸/蘇氨酸激酶1和ALB是通過(guò)網(wǎng)絡(luò)分析獲得的分子對(duì)接的關(guān)鍵靶點(diǎn)。隨后，以5個(gè)化合物為潛在有效物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行研究，分別為小檗堿、落葉松醇、姜烯酮A和藥根堿等。

圖3 小陷胸湯血液成分網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果

注明：A、獲取共同靶點(diǎn)；B、小陷胸湯與2型糖尿病靶蛋白網(wǎng)絡(luò)相互作用圖；C、小陷胸湯三組分分子對(duì)接；

2）其機(jī)制主要是通過(guò)胰島素信號(hào)通路、HIF-1信號(hào)通路、PI3K-Akt信號(hào)通路、FoxO信號(hào)通路、糖尿病并發(fā)癥中的AGE-RAGE信號(hào)通路、磷脂酶D信號(hào)通路來(lái)調(diào)節(jié)靶組織和靶器官的血糖水平，發(fā)揮抗炎作用，促進(jìn)細(xì)胞分化和生長(zhǎng)，維持氧平衡，影響酶和關(guān)鍵代謝產(chǎn)物。

圖4小陷胸湯治療2型糖尿病的分子機(jī)制網(wǎng)絡(luò)及GO富集分析

注：A、直接目標(biāo)獲取圖；B，預(yù)防2型糖尿病的小陷胸湯潛在藥用物質(zhì)的蛋白-蛋白相互作用圖；C，生物過(guò)程分析;D，分子功能分析；E，細(xì)胞組成分析；F, 小陷胸湯防治2型糖尿病潛在靶蛋白的生物學(xué)功能分析圖。

圖5小陷胸湯治療的2型糖尿病潛在靶蛋白的KEGG和基因組分析及反應(yīng)組分析。

注：京都基因和基因組百科全書(shū)通路分析；B，反應(yīng)組通路分析；C，通過(guò)KEGG數(shù)據(jù)庫(kù)，以PI3K-Akt信號(hào)通路為核心的6條關(guān)鍵通路。

圖6 “中藥配方-草藥-化學(xué)成分-吸收化學(xué)成分-直接靶點(diǎn)-間接靶點(diǎn)-途徑”網(wǎng)絡(luò)

結(jié)論

本研究旨在探討小陷胸湯治療2型糖尿病的綜合研究策略，為小陷胸湯的進(jìn)一步研究和臨床應(yīng)用提供有價(jià)值的啟示。

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引用格式

Jiao Kong, Chuan-Xin Liu, Jia-Li Zhou, et al. System pharmacology-based dissection of the potential effective material basis and mechanism of Xiaoxianxiong decoction for type 2 diabetes mellitus. Tradit Med Res. 2021; 6(4): 37. doi: 10.12032/TMR20201221213.

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