撰文：南方醫(yī)科大學(xué) Mie

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

近日，加州大學(xué)歐文分校的臨床機(jī)構(gòu)UCI Health和UCI Alpha Clinic正在對全身性重癥肌無力患者進(jìn)行CAR-T細(xì)胞療法的臨床試驗(yàn)(Descartes-08)?[1]。這是第一個(gè)使用CAR-T細(xì)胞療法治療自身免疫性疾病的臨床試驗(yàn)。

全身型重癥肌無力：目前尚不可治愈

根據(jù)美國國家神經(jīng)疾病和中風(fēng)研究所的定義，全身型重癥肌無力（gMG）是一種慢性自身免疫性神經(jīng)肌肉疾病，會(huì)導(dǎo)致骨骼肌疲勞及無力。這種疾病影響美國，歐洲和日本的近20萬名患者。隨著時(shí)間的推移，全身型重癥肌無力患者出現(xiàn)四肢無力、眼瞼下垂、雙眼重視以及咀嚼、吞咽、說話和呼吸困難等癥狀。其中，B細(xì)胞是引起全身型重癥肌無力的罪魁禍?zhǔn)住?/p>

目前治療全身型重癥肌無力的方法，可以改善一些臨床癥狀，但無法治愈。加上有些患者會(huì)出現(xiàn)耐受性差或療效一般的情況，因此還需要研究開發(fā)新的治療方法。

UCI健康神經(jīng)學(xué)家，UCI試驗(yàn)首席研究員Tahseen Mozaffar博士說?！半m然其他治療方法提供了一些短期緩解，但需要確定mRNA修飾的細(xì)胞療法是否可以安全且經(jīng)濟(jì)高效地用于治療全身型重癥肌無力等自身免疫性疾病，從而了解為患者提供了長期治療的可能性?！?/p>

Descartes-08：基于RNA的CAR-T細(xì)胞療法

Tahseen Mozaffar博士表示：CAR-T細(xì)胞療法在治療某些癌癥方面取得了巨大成功，基于RNA的CAR-T細(xì)胞療法可以將這種風(fēng)險(xiǎn)降至最低，并以最小的副作用提供顯著的長期益處。

Descartes-08由Cartesian公司RNA Armory?平臺(tái)開發(fā)，利用mRNA表達(dá)CAR來生成CAR-T療法，是一款mRNA工程化自體CAR-T療法，可短暫而非永久的表達(dá)CAR分子，從而降低了傳統(tǒng)CAR-T細(xì)胞療法固有的風(fēng)險(xiǎn)。其靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA），用于治療全身型重癥肌無力（gMG）。

Descartes-08不同于抗B細(xì)胞藥物，抗B細(xì)胞抑制劑不能處理長壽命漿細(xì)胞；也不同于FcRn阻斷劑或補(bǔ)體抑制劑，后者僅在產(chǎn)生自身抗體和致病介質(zhì)擴(kuò)增后才嘗試干預(yù)。

這項(xiàng)療法旨在通過靶向可以在體內(nèi)存活數(shù)十年的致病性長壽命漿細(xì)胞來阻止自身抗體的產(chǎn)生。與傳統(tǒng)抗BCMA藥物介導(dǎo)適應(yīng)性免疫反應(yīng)發(fā)揮作用不同，Descartes-08旨在靶向消除所有漿細(xì)胞中的BCMA蛋白，能夠避免有害自身抗體的產(chǎn)生。

案例數(shù)據(jù)：CAR-T療法已經(jīng)幫助患者顯著改善

2021年8月Cartesian Therapeutics公布的Descartes-08在治療全身性重癥肌無力（gMG）患者的1b/2a期臨床試驗(yàn)的結(jié)果中[2]，第一個(gè)隊(duì)列的所有3例gMG患者均表現(xiàn)出疾病的顯著改善，且對藥物耐受良好，沒有細(xì)胞因子風(fēng)暴（CRS）的發(fā)生或其它嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

根據(jù)重癥肌無力綜合(MGC)量表，3例患者在治療3個(gè)月后，平均改善超50%。這一數(shù)據(jù)已初步顯示了Descartes-08的安全性與療效。2022年預(yù)計(jì)招募18位志愿者來開展2期臨床研究，旨在進(jìn)一步評估該細(xì)胞療法的療效及安全性。

Tahseen Mozaffar博士表示，2021年第一批入組的患者是一些受影響最嚴(yán)重和難以治療的患者。盡管其所獲得的結(jié)果只被視為案例研究，但患者在接受治療后功能改善十分良好，證實(shí)了Descartes-08治療的效果，提供了有價(jià)值的信息。

如今，2022年已進(jìn)入下半年，相信很快就可以見到Descartes-08治療全身型重癥肌無力的2期臨床療效，并獲得CAR-T免疫細(xì)胞治療重癥肌無力更多的臨床數(shù)據(jù)！

參考文獻(xiàn)：

[1]https://www.ucihealth.org/news/2022/11/car-t-cell-therapy-for-myasthenia-gravis

[2]Cartesian Therapeutics Announces Clinical Responses in First Cohort of Phase 1b/2a Trial in Myasthenia Gravis. Retrieved August 24, from https://www.prnewswire.com/news-releases/cartesian-therapeutics-announces-clinical-responses-in-first-cohort-of-phase-1b2a-trial-in-myasthenia-gravis-301361281.html

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