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為什么中國的新冠滅活疫苗走得最快?

2021-01-04 17:12 作者:不務(wù)正業(yè)的李雷  | 我要投稿

新冠病毒,作為跨越整個2020年的世界性疫情,目前雖然中國控制的非常好,但是國外卻仍處于崩潰邊緣。面對病毒,中國已經(jīng)形成了一套較為有效的快速的撲滅方式--->發(fā)現(xiàn)病毒--->人員隔離--->及時消毒殺菌--->同時新聞上報人員軌跡--->密切接觸人員查找--->全城核酸檢測。


特別是在2020/12/31,國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制發(fā)布,國藥集團(tuán)中國生物新冠滅活疫苗已獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)附條件上市。這一成果來之不易,中國疫苗上市為全球戰(zhàn)勝疫情注入信心,也為疫苗成為全球公共產(chǎn)品提供有力支撐!


說到這里,問題就來了,為什么中國的滅活疫苗速度這么快?強(qiáng)大如西方的英美國家,不僅僅疫情控制方面落后于中國,就連滅活疫苗也比中國慢?


這就涉及到一個非常關(guān)鍵的因素被忽略可獲得性。


研發(fā)疫苗,前提是你擁有病毒的“資源,而最開始,只有中國發(fā)現(xiàn)活病毒


可能很多人覺得這些話不合適,但這的確是事實。


我們不能站在上帝視角來回顧疫苗的研發(fā)過程,一如下圖:


  • 發(fā)現(xiàn)毒株--->你可以解鎖所有的疫苗研發(fā)方式(我國就是如此,五條線并舉);

  • 沒發(fā)現(xiàn)毒株--->滅活/減活直接無從談起,只能開發(fā)其他形式的疫苗(英美從一開始就沒法搞滅活)。

這一差異決定了中國和其他國家開發(fā)疫苗一開始就存在了區(qū)別。


新冠疫情是2019年12月31日衛(wèi)健委才開始調(diào)查,1月5號確認(rèn)了是新病毒,同時分離了毒株,這才讓這個新病毒浮出水面。


盡管后來證實新冠在全球更早,但是,在2020年1月的時,新冠被認(rèn)為主要在中國出現(xiàn)。甚至這么說吧,在中國向全世界提交病毒信息和定義之前,人類都不知道有這么一個病毒。


這種情況下,中國必然是世界上第一個開始疫苗研發(fā)的,而且我們有毒株,所以可以直接開展滅活/減活疫苗研究。


但是其他國家早期不具備這個條件。


非不愿,實不能也(后來具備條件了,人家也搞滅活疫苗了)。


比如,美國首例報道1月23日,在這之前,美國都沒發(fā)現(xiàn)這個病毒,自然不能開展滅活病毒研究。


這還是多虧中國積極透明公開了病毒序列,1月5號的時候,國內(nèi)研究機(jī)構(gòu)病毒序列上傳到了NCBI上(NCBI是美國國立生物信息學(xué)中心,是生物學(xué)領(lǐng)域的最大公共數(shù)據(jù)庫),也就是大家熟悉的MN908947.3,目前所有的分析都是以這個序列為根部序列。



這種情況下,美國只能依據(jù)新冠病毒的序列進(jìn)行疫苗研發(fā),這種研發(fā)直接就排除了滅活技術(shù)路線。


ps:要是中國不上傳序列,估計美國也只能干瞪眼,然后等1月23日美國首例新冠確診后分離毒株、測序拿到基因再開足馬力研發(fā)疫苗,所以說,我國這次當(dāng)?shù)闷鹭?fù)責(zé)任大國這個說法。


滅活疫苗的研發(fā)首先是要有足夠的病毒多樣性,然后篩選穩(wěn)定毒株,接下來才開展更多的滅活研究。


按照美國的發(fā)病時間,那么當(dāng)美國開展滅活疫苗的時候,至少要比中國晚一個月。


這種情況下,失去了先發(fā)優(yōu)勢,那么對于商業(yè)公司來說,會失去很大的意義,畢竟到時候如果中國疫苗研發(fā)出來,再加上一貫的中國價格優(yōu)勢,對于商業(yè)公司來說,這種風(fēng)險太大。


美國等只能選擇不依賴毒株的疫苗研發(fā),選擇疫苗上的核心部位——s蛋白為研究對象,也就是新冠表面那些凸起的部分。




而對于這部分,只需要知道基因序列即可。


如下圖所示,就是圖中紅框那部分,只要有那部分序列,我們就完全可以合成出新冠的S蛋白(事實上國內(nèi)大部分生物實驗室都可以實現(xiàn))。


另外,按照當(dāng)前的科技水平,新冠才29k長,很多實驗室都可以直接根據(jù)序列信息把這個病毒基因組直接合成出來。


這也是為什么國際的公司大多選擇了其他方式的疫苗研究。


當(dāng)然,疫苗研發(fā)本身也沒那么容易。


但是,中國也并沒有局限在滅活疫苗上,而是多條路并舉,我國在滅活疫苗的同時也采取了其他方式:

但是最終我們的滅活疫苗走的最快,所以現(xiàn)在看起來中國采用了滅活疫苗,這其實是歷史的必然。


———傳統(tǒng)疫苗 vs mRNA疫苗———


盡管很多人都在歡呼mRNA疫苗,但是我還是潑點冷水。


可能很多人不清楚的是,mRNA疫苗,在新冠之前,是一個“概念”疫苗,從未被全世界批準(zhǔn)過。


可能和很多人認(rèn)為的不一樣,其實疫苗很少的。全世界批準(zhǔn)的疫苗本身也不多,才幾十個,大部分是滅活/減活疫苗。其次是亞單位疫苗之類的。


這些疫苗的共同特點是:在體外已經(jīng)形成完整的抗原換句話說,我們打進(jìn)去就可以讓機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)。


但是mRNA疫苗的問題比較特殊,我們打進(jìn)去的東西,并不會直接誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生免疫,而是要借助機(jī)體的細(xì)胞過程來生成抗原再激活免疫。


或者打個不恰當(dāng)?shù)谋确剑?/p>


目前批準(zhǔn)的所有疫苗,都是直接給你端上一盤菜;


而mRNA疫苗則是送給你一個廚師,然后你和菜譜一起做菜。


照著這個菜譜會不會做出你需要的菜,甚至?xí)粫兂少I家秀vs賣家秀,我們都是一個未知的狀態(tài)。


這也是為什么mRNA疫苗提出這么多年,不溫不火的,而且沒有一個被批準(zhǔn)的緣故。

大家也不要覺得3期臨床就絕對安全了,事實上還有個4期臨床,是指藥物等上市后由申請人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。

其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)、評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。


你可以說實驗室的證據(jù)多么好,臨床實驗證據(jù)多么好,但是你永遠(yuǎn)都無法排除現(xiàn)實多么殘酷,在大規(guī)模人群后續(xù)的應(yīng)用中被推翻了的也不少,這一點在藥物中特別明顯,包括過了3期臨床的藥物后續(xù)被發(fā)現(xiàn)問題的不少,比如著名的反應(yīng)停。


這次新冠,是mRNA疫苗第一次大規(guī)模的人群實驗,到底有多好?會不會有其他副作用,都會在這次全人類的實驗中獲得證據(jù)。


————簡單總結(jié)————


中國是最早發(fā)現(xiàn)新冠并上報,既發(fā)現(xiàn)毒株,也上傳序列,所以中國事實上是解鎖了全面的疫苗開發(fā)路線。


國外大部分地區(qū)一開始沒有發(fā)現(xiàn)新冠毒株,所以根本無法開展滅活疫苗研究,只能選擇其他路徑開發(fā)。


當(dāng)然,除此以外,技術(shù)上,滅活技術(shù)基本全世界一條水平線;但是投入上,我國的p3實驗室歸國家所有反而可以加速滅活研究和生產(chǎn),國外盡管p3多,但是這些有多少愿意配合某一個醫(yī)藥公司研發(fā)滅活都是個問題。


但是國外公司并非沒有搞滅活疫苗哈,人家也有在做,只是沒我們快。


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