阿爾茨海默病（AD）是一種病情隱匿的進行性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，也是我們熟知的老年癡呆。目前，全球每3秒鐘就有一個AD患者產(chǎn)生，中國AD患者已逾1000萬，占世界AD患者總?cè)丝诘乃姆种唬⑶以摂?shù)據(jù)持續(xù)攀升，每年至少有30萬新生病例。

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在過去的20年里，無數(shù)的藥物試驗都試圖找到阻止老年癡呆癥進展的治療方法，但都以失敗告終，直至世界上第一個治療阿爾茨海默病的新藥Aduhelm于2021年獲批。然而，由于其具有爭議的療效，老年癡呆癥治療領(lǐng)域一度停擺。患者唯一的希望是一種藥物，能夠在有限的時間內(nèi)減輕這種疾病的癥狀，包括記憶力減退、失眠、語言或推理能力喪失。

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近期由哈佛醫(yī)學(xué)院附屬布里格姆婦女醫(yī)院展開的全球第一個針對阿爾茨海默病疫苗的臨床試驗已經(jīng)實施，該實驗旨在評估名為Protollin的鼻腔噴霧免疫治療候選藥物在預(yù)防或減緩疾病進展方面的有效性。

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該疫苗是由天境生物（I- Mab）開發(fā)的。此前，其創(chuàng)始人兼董事長臧經(jīng)武博士曾表示：“將Protollin推向臨床是為這種破壞性疾病開發(fā)新療法的一個重要里程碑，我們很榮幸能與全球合作伙伴一起參與規(guī)劃過程并貢獻我們的專業(yè)知識。"。據(jù)悉，在第一階段的臨床試驗中，年齡在60-85歲之間的16名患者將接受每周兩次的治療。

阿爾茨海默癥的兩個特征是異常的β淀粉樣蛋白和tau蛋白的腦纏結(jié)，這些粘性蛋白通過阻斷神經(jīng)細胞之間的傳遞，最終破壞病人思考或回憶信息的能力。因此，預(yù)防或減少β-淀粉樣斑塊和隨后的tau蛋白纏結(jié)的治療可能有助于防止疾病進展。

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據(jù)布萊根婦女醫(yī)院安羅姆尼神經(jīng)疾病中心聯(lián)合主任Howard Weiner團隊介紹，Protollin屬于一種新型的免疫調(diào)節(jié)劑，是由一種從細菌外膜中提取的蛋白質(zhì)。其工作原理是通過激活頸部淋巴結(jié)中遷移到大腦的單個核細胞，并觸發(fā)巨噬細胞清除β-淀粉樣蛋白斑塊和tau蛋白纏結(jié)。

為了在不引起腦炎的情況下激活免疫系統(tǒng)，Weiner的團隊選用傳統(tǒng)的基于淀粉樣蛋白的疫苗——單獨使用Protolin而不注入或產(chǎn)生抗淀粉樣抗體。Weiner表示，如果Protollin有效，它不僅將是一種針對阿爾茨海默癥患者的無毒療法，還可以及幫助阿爾茲海默癥高風(fēng)險人群預(yù)防疾病。

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此前關(guān)于 Protollin 的臨床前研究表明，鼻腔給藥可以激活小膠質(zhì)細胞的腦免疫細胞，并阻止年輕小鼠β-淀粉樣蛋白斑塊的形成。此外，在阿爾茲海默癥的小鼠模型中，這種免疫治療候選者減少了β-淀粉樣蛋白的積累，改善了動物的記憶功能。研究團隊表示，此次臨床試驗的目標是在試驗中確定鼻疫苗的安全性和耐受性，并觀察Protolin將如何影響參與者的免疫反應(yīng)，包括白細胞計數(shù)。

免疫系統(tǒng)在所有神經(jīng)系統(tǒng)疾病中起著重要作用。此次研究是阿爾茲海默癥相關(guān)領(lǐng)域二十多年來里程碑式的人體疫苗實驗，我們也非常期待這一研究在臨床研究中取得令人矚目的研究成果。

參考文獻：

1.Nasal vaccination with a proteosome-based adjuvant and glatiramer acetate clears β-amyloid in a mouse model of Alzheimer disease

https://www.jci.org/articles/view/23241

2.A nasal proteosome adjuvant activates microglia and prevents amyloid deposition

https://doi.org/10.1002/ana.21340

3.Immunotherapy of cerebrovascular amyloidosis in a transgenic mouse model

https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2011.01.006

4.https://www.cbsnews.com/news/alzheimers-disease-nasal-vaccine-human-trial-to-begin-at-boston-hospital/