Toll樣受體(Toll-like receptor，TLR)激動劑是天然免疫系統(tǒng)的強(qiáng)效刺激劑，有望成為抗癌免疫治療的佐劑。然而它們通常引起全身的免疫反應(yīng)，帶來了全身的毒副作用。因此，如何將其作用半徑限制在淋巴組織內(nèi)，對于提高其療效同時減輕副作用具有重要意義。重慶大學(xué)生物工程學(xué)院蔡開勇教授團(tuán)隊(duì)將TLR7激動劑咪喹莫特(R837)高效負(fù)載到介孔多巴胺(MPDA)納米載體中。此外，用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)對其表面進(jìn)行改性，以提高其淋巴引流能力。

與游離R837相比，這些納米佐劑在促進(jìn)樹突狀細(xì)胞(DC)成熟方面具有明顯優(yōu)勢。此外，還證實(shí)了它們在近端淋巴結(jié)(LNS)的轉(zhuǎn)運(yùn)和滯留能力，從而在很大程度上提高了淋巴部位的藥物暴露。在LNS中釋放的R837觀察到了有效的DC激活和CD8+T細(xì)胞反應(yīng)?；贛PDA的光熱效應(yīng)誘導(dǎo)的腫瘤凋亡釋放內(nèi)源性抗原進(jìn)一步增強(qiáng)了這種作用，從而導(dǎo)致皮下B16黑色素瘤的生長受到抑制。結(jié)果表明，所設(shè)計(jì)的PVP-MPDA@R837納米佐劑將MPDA的光熱轉(zhuǎn)化特性與淋巴聚焦免疫激活相結(jié)合，具有很強(qiáng)的抗黑色素瘤活性。

PVP修飾的MPDA納米粒子負(fù)載了免疫佐劑R837，可用于光熱治療和免疫治療的結(jié)合。皮下注射途徑促進(jìn)所設(shè)計(jì)的PVP-MPDA@R837引流至近端淋巴結(jié)，從而誘導(dǎo)免疫激活。前哨淋巴結(jié)和脾細(xì)胞中淋巴細(xì)胞的DC成熟和CD8+T細(xì)胞反應(yīng)分別證實(shí)了這一點(diǎn)。激光照射腫瘤組織釋放內(nèi)源性腫瘤抗原可進(jìn)一步提高免疫刺激效率。在B16黑色素瘤模型中，通過熱消融腫瘤細(xì)胞凋亡和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生，有效地抑制了腫瘤的生長。總體而言，基于PVP-MPDA@R837納米平臺的光熱療法和免疫療法的結(jié)合在治療黑色素瘤方面具有巨大的潛力。

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