吳階平醫(yī)學(xué)基金會設(shè)立的吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎，是醫(yī)藥學(xué)界最高的榮譽(yù)獎之一。屠鵬飛教授是2017年吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎的獲得者，北京大學(xué)藥學(xué)院天然藥物學(xué)系教授、博士生導(dǎo)師，北京大學(xué)中醫(yī)藥現(xiàn)代研究中心主任，北京大學(xué)創(chuàng)新藥物研究院副院長。屠教授在中藥活性成分與新藥研究、天然活性成分結(jié)構(gòu)改造與構(gòu)效關(guān)系研究、中藥質(zhì)量分析、中藥活性成分的體內(nèi)藥物學(xué)研究等方面取得了成就。

近日，屠教授受邀參加了《健康中國·大家談》節(jié)目，與大家分享了中醫(yī)藥分子靶點研究的感悟，解釋了中藥作用靶點和分子機(jī)制的重要性，探討了中醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的思路、大數(shù)據(jù)在中醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用等。

屠教授表示，用現(xiàn)代的科學(xué)技術(shù)去闡明中醫(yī)藥的藥效作用、作用機(jī)制，對我們中醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展是非常有意義的。屠教授的課題組用中藥的有效成分作為分子探針，去探討中醫(yī)藥對生命過程的調(diào)控，探討作用靶點，探討分子機(jī)制。通過這樣的研究，搞清楚藥物新的靶點，新的信號通路，同時也可能是中藥作用的信號通路和途徑，這對現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，對我們中醫(yī)藥走向國際都是非常有意義的。

通路分析軟件IPA就是這樣一個分析藥物作用機(jī)制、探討共同靶點的有力工具。它可以分析多組學(xué)數(shù)據(jù)，構(gòu)建上下游調(diào)控的機(jī)制網(wǎng)絡(luò)，分析中藥作用的信號通路等。將OmicSoft Land數(shù)據(jù)庫與IPA聯(lián)用，研究者就可以利用NGS大數(shù)據(jù)資源，充分挖掘領(lǐng)域內(nèi)現(xiàn)有的科學(xué)研究成果，快速篩選候選物，提高準(zhǔn)確度，達(dá)到事倍功半的效果。

屠教授團(tuán)隊的IPA文獻(xiàn)案例

《藥代動力學(xué)/藥物代謝組學(xué)-藥效學(xué)揭示了多組分中藥復(fù)方保元湯抗心肌肥厚的協(xié)同機(jī)制》（2021）

多組分草藥配方（multicomponent ?herbal ?formulas，MCHF）因其在預(yù)防或治療慢性復(fù)雜疾病方面的明確功效而贏得了廣泛的聲譽(yù)。然而，全面闡明MCHF的生物可利用成分與其多靶標(biāo)相互作用之間的因果關(guān)系是非常具有挑戰(zhàn)性的。為了解決這個問題，研究者開發(fā)了藥代動力學(xué)/藥物代謝組學(xué)-藥效學(xué)（PK/PM-PD）結(jié)合多元變量生物相關(guān)網(wǎng)絡(luò)策略，并將其應(yīng)用于經(jīng)典的MCHF保元湯（BYD），使用IPA軟件分析了差異化代謝產(chǎn)物，闡明了保元湯抗心肌肥厚（cardiac hypertrophy，CH）的活性成分和協(xié)同機(jī)制。

1. 首先，通過非靶向代謝組學(xué)分析確定β-腎上腺素能激動劑誘導(dǎo)的心肌肥厚大鼠的多種血漿代謝生物標(biāo)志物，然后通過靶向PK和PM分析口服保元湯后不同治療階段血漿中這些與心肌肥厚相關(guān)的內(nèi)源性代謝產(chǎn)物和吸收的保元湯化合物。

2. 然后，通過多元變量統(tǒng)計分析和生物信息學(xué)相關(guān)分析，建立了保元湯相關(guān)化合物與心肌肥厚相關(guān)內(nèi)源性代謝產(chǎn)物和信號通路的動態(tài)關(guān)系。

3. 最后，預(yù)測代謝相關(guān)PD指標(biāo)，并通過生物學(xué)試驗進(jìn)一步驗證。

結(jié)果表明，生物可利用的保元湯化合物，如皂甙和黃酮類化合物，呈現(xiàn)出差異化且獨(dú)特的代謝特征，并與各種心肌肥厚改變的代謝物和與腸道微生物群代謝、氨基酸代謝、脂質(zhì)代謝相關(guān)的PD指標(biāo)呈正或負(fù)相關(guān)，不同治療階段的能量平衡和氧化應(yīng)激。

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現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)已經(jīng)非常發(fā)達(dá)了，已經(jīng)到了分子水平、細(xì)胞水平，我們必須用現(xiàn)代的科學(xué)技術(shù)來闡明我們中藥的分子機(jī)制和作用靶點，這個就是中醫(yī)藥與時俱進(jìn)的一個重要表現(xiàn)，這也是我們中醫(yī)藥守正創(chuàng)新的一個很重要的發(fā)展方向。通過大數(shù)據(jù)，可以發(fā)揮集體的優(yōu)勢，對于我們提高藥物篩選的命中率將有非常大的促進(jìn)作用。運(yùn)用現(xiàn)代高效的分析軟件工具（IPA）和全面的組學(xué)數(shù)據(jù)庫（OmicSoft），對于分析中藥靶點和分子機(jī)制，對于中醫(yī)藥的研究和應(yīng)用，都有極大的幫助。

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[參考文獻(xiàn)]

Du, ?Z., Lu, Y., Sun, J., Chang, K., Lu, M., Fang, M., Zeng, X., Zhang, W., ?Song, J., Guo, X. and Tu, P., 2021. ?Pharmacokinetics/pharmacometabolomics-pharmacodynamics reveals the ?synergistic mechanism of a multicomponent herbal formula, Baoyuan ?decoction against cardiac hypertrophy.?Biomedicine & Pharmacotherapy,?139, p.111665.