小伙伴們還記得上期小薇分享的一篇也是有關(guān)二甲雙胍預(yù)防糖尿病的文章嘛。上期文章中作者研究了二甲雙胍在生活方式干預(yù)預(yù)防糖尿病中的安全性和有效性，發(fā)現(xiàn)二甲雙胍+標(biāo)準(zhǔn)生活方式干預(yù)組相比單純生活方式干預(yù)組糖尿病發(fā)病率足足降低了17%。想必不少小伙伴已經(jīng)有印象啦~那篇文章的作者在納入研究對(duì)象時(shí)，特地排除了研究期間有懷孕或哺乳的女性。小薇就在想，那二甲雙胍會(huì)對(duì)懷孕或者哺乳的糖尿病患者及其子女的健康產(chǎn)生什么影響呢？（ps:更多奇思妙想可以來關(guān)注小薇哦~）還別說，還真讓小薇在柳葉刀子刊往期文獻(xiàn)中找到了這樣一篇文章。所以妊娠期的糖尿病患者服用二甲雙胍到底會(huì)對(duì)其子代造成什么樣的影響呢？且隨小薇一起來看看吧~ 文獻(xiàn)詳情：

l 題目：妊娠期服用二甲雙胍與安慰劑治療的2型糖尿病患者子女的結(jié)局：一項(xiàng)隨訪24個(gè)月的MITY隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

l 雜志：Lancet Diabetes Endocrinol

l 影響因子：IF=44.5

l 發(fā)表時(shí)間：2023年3月

研究背景

盡管所有患有糖尿病的婦女其子女患肥胖癥和糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)是增加的，其中患2型糖尿病的婦女其子女發(fā)生這些不良后果的風(fēng)險(xiǎn)最高。但目前對(duì)這一獨(dú)特群體的治療研究很少。隨著二甲雙胍越來越多地用于妊娠期糖尿病和2型糖尿病的治療，胎兒通過胎盤接觸的二甲雙胍也在不斷增加。盡管二甲雙胍的短期效果似乎非常有益，比如可以減少母親體重增加、減少妊娠高血壓綜合征、胎齡較大和新生兒低血糖等情況的發(fā)生率。但是對(duì)于胎兒在宮內(nèi)長(zhǎng)期接觸二甲雙胍的效應(yīng)尚不明確。一些研究發(fā)現(xiàn)，宮內(nèi)暴露二甲雙胍的兒童在7?9歲時(shí)會(huì)擁有更大的BMI值和中心性肥胖，但在其他研究中卻沒有發(fā)現(xiàn)任何危害。因此作者的目的是確定宮內(nèi)暴露二甲雙胍對(duì)2歲以下兒童肥胖和代謝綜合征的影響。

研究方法

從加拿大的25個(gè)中心和澳大利亞的4個(gè)中心招募懷孕期間接受胰島素治療的2型糖尿病患者，根據(jù)懷孕時(shí)間（從6周到22周再到6天）不同隨機(jī)分配到二甲雙胍組和安慰劑組。即妊娠期2型糖尿病婦女的二甲雙胍實(shí)驗(yàn)，簡(jiǎn)稱Mity研究?。二甲雙胍組每天兩次，每次服用1g二甲雙胍，安慰劑組則服用等劑量安慰劑。隨后對(duì)參與Mity研究的2型糖尿病母親所生孩子的縱向跟蹤研究24個(gè)月，即Mity Kids研究。排除有嚴(yán)重先天性異常的兒童后，分別在6月齡、12月齡和24月齡時(shí)對(duì)幼兒進(jìn)行了人體測(cè)量，包括體重、身高和皮褶厚度。在3個(gè)月和18個(gè)月時(shí)，孩子的母親們通過電話向醫(yī)生報(bào)告孩子的體重和身高，母乳喂養(yǎng)等營(yíng)養(yǎng)信息。詳見下圖。

研究結(jié)果

在參加Mity研究的502名婦女中，253人被分配到二甲雙胍組，249人被分配到安慰劑組。在465名符合條件的兒童中，283名兒童(61%)參加了Mity Kids研究。

1

母體基線特征

與沒有參加Mity Kids的母親相比，那些參加Mity Kids的母親年齡更大，受教育程度更高，擁有更高的社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位，并且多為歐洲人。

2

兒童基線特征

與沒有參與Mity Kids的兒童相比，參與Mity Kids的兒童其新生兒的綜合不良結(jié)局(包括早產(chǎn)、出生損傷、呼吸窘迫綜合征、新生兒低血糖和新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房持續(xù)超過24小時(shí)；表2)出現(xiàn)較少。

3

24月齡兒童的BMI和人體測(cè)量學(xué)結(jié)果

對(duì)比二甲雙胍組和安慰劑組，發(fā)現(xiàn)各組的24月齡兒童在各項(xiàng)BMI值方面都沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。比如平均BMI值的Z評(píng)分，超重、超重或肥胖、肥胖風(fēng)險(xiǎn)方面的BMI值的Z評(píng)分方面。并且在人體測(cè)量學(xué)方面也沒有明顯差異。包括：體重，身高，身高體重比，肱三頭肌、肩胛下和肱二頭肌的皮褶厚度，三頭肌和肩胛下皮褶的Z評(píng)分，頭圍，腰圍，中央型-外周型肥胖癥。 在區(qū)分性別的BMI增長(zhǎng)軌跡的模型中，發(fā)現(xiàn)性別不同的總體BMI增長(zhǎng)軌跡沒有總體差異(P=0.55；圖2)。但在性別與干預(yù)的交互作用中發(fā)現(xiàn)p值為0.096（即，二甲雙胍對(duì)男性和女性BMI軌跡的影響不同）。在男童中，BMI的軌跡因干預(yù)不同而顯著不同(p=0.048)。二甲雙胍組在6個(gè)月時(shí)達(dá)到了比安慰劑組更高的平均BMI峰值，從6個(gè)月到24個(gè)月繼續(xù)升高，當(dāng)時(shí)的軌跡與安慰劑組相似。

4

24月齡兒童血液樣本的人口學(xué)特征和代謝參數(shù)

在31名24個(gè)月齡的兒童中采集了血液樣本，其中14人來自二甲雙胍組，17人來自安慰劑組(表4)。作者發(fā)現(xiàn)二甲雙胍組的平均空腹血糖濃度顯著高于安慰劑組(4.8 mmo1/L vs 4.1 mmo1/；85.5 mg/dLvs74.6 mg/dL，p=0.0090)。但在空腹胰島素、HOMA-IR、瘦素、脂聯(lián)素或血脂方面沒有顯著差異。

文章小結(jié)

這篇文章對(duì)參加Mity研究的502名婦女所生的且納入到Mity Kids研究中的283名兒童隨訪至24月齡，發(fā)現(xiàn)妊娠期2型糖尿病婦女使用二甲雙胍所生的孩子在各項(xiàng)BMI值及人體測(cè)量數(shù)據(jù)、大部分代謝指標(biāo)方面與安慰劑組的兒童相似。兩組兒童的BMI軌跡總體上也沒有差異。只是在男童中，母親妊娠期使用二甲雙胍與使用安慰劑所生孩子的BMI軌跡有顯著差異(p=0.048)：母親妊娠期使用二甲雙胍的男童其BMI在6到24個(gè)月之間比安慰劑組高一些。因此，總體來說，患有2型糖尿病的妊娠期婦女使用二甲雙胍并不會(huì)對(duì)其子女的長(zhǎng)期健康造成不良影響。

小薇有話說

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