眼科學術|組胺H3受體拮抗劑在兔子短暫性高眼壓和青光眼模型中降低眼壓的作用

回復“20230719”獲取原文

目的

驗證H3受體拮抗劑，包括咪唑類（環(huán)丙沙星）和非咪唑類化合物（DL76和GSK189254），在降低眼壓方面的有效性，并確定組胺系統(tǒng)是否在眼壓保護以及通過減少氧化應激以促進視網(wǎng)膜神經(jīng)保護中發(fā)揮作用。

方法

實驗動物為新西蘭白化兔，雄性白化兔（體重2-2.5公斤）被單獨放置在籠子中，食物和水供應不限，總共有12只兔子進行每種化合物及其載體的并行研究。

步驟

1. 制作兔子短暫眼壓高和青光眼模型。

2. 雙眼都滴入1滴0.2%鹽酸奧昔布卡因與鹽水1：1稀釋液

3. Tono-pen眼壓計測量雙眼眼壓變化

4. 在動物眼內(nèi)滴入三種不同濃度（0.1%，0.5%，1%）的眼藥水，并評估H3拮抗劑對短暫高眼壓模型眼壓降低的藥理效應。

5. 測試實驗組與對照組相比降低眼壓的效果。

結果

1. 組胺H3受體的蛋白表達在視網(wǎng)膜、視神經(jīng)和瞳孔中被檢測到。

2. 在環(huán)丙沙星實驗組中，眼壓從原來的16.8 ± 5.6 mmHg上升到高滲鹽水注射后的39.63 ± 4.85 mmHg。環(huán)丙沙星使眼壓下降最大（眼壓變化= -18.84 ± 4.85 mmHg，1%劑量）：在120分鐘內(nèi)保持穩(wěn)定（眼壓變化為-16.38 ± 3.8 mmHg，1%劑量），然后逐漸下降，在240分鐘時恢復到基線值。

3. ?在DL76實驗組中，眼壓從原來的16.5 ± 3.7 mmHg上升到高滲鹽水注射后的39.5 ± 5.2 mmHg，1%劑量下的眼壓變化為-17.45 ± 4.48 mmHg，并在120分鐘內(nèi)保持穩(wěn)定（眼壓變化為-18.38 ± 3.04 mmHg，1%劑量）。

4. 在GSK189254實驗組中，眼壓從原來的14.9 ± 4.2 mmHg上升到40.2 ± 4 mmHg。1%劑量下的眼壓變化為-8.61 ± 4.18 mmHg，IOP120變化為-9.92 ± 9.02 mmHg。

5. 環(huán)丙沙星、DL76組顯著減少了8OHdG的形成，H3R拮抗劑對DNA的損傷較小。

結論

組胺H3受體拮抗劑參與眼壓平衡調節(jié)，能夠顯著降低青光眼患者的眼壓。