MRTX1133 是一種非共價(jià)、強(qiáng)效和選擇性 KRAS G12D 抑制劑。MRTX1133 以最佳方式填充開關(guān) II 口袋，并延伸三個(gè)取代基以與蛋白質(zhì)良好地相互作用，對(duì) KRAS G12D 的 KD 為 0.2 pM。MRTX1133 阻止 SOS1 催化的核苷酸交換和/或KRAS G12D/GTP/RAF1 復(fù)合物的形成，從而抑制突變體 KRAS 依賴性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。MRTX1133 選擇性抑制 KRAS G12D 突變體腫瘤細(xì)胞，但不抑制 KRAS 野生型細(xì)胞。MRTX1133 在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中具有一位數(shù)納摩爾活性，在含有 KRAS G12D 突變的腫瘤模型中具有顯著的體內(nèi)療效。

　　MCE 的所有產(chǎn)品僅用作科學(xué)研究或藥證申報(bào)，我們不為任何個(gè)人用途提供產(chǎn)品和服務(wù)

　　生物活性

　　體外研究

　　MRTX1133抑制AGS細(xì)胞ERK磷酸化的IC50值為1-10 nM （AsPC-1、Panc 04.03、Panc 02.03、SW1990、GP2D、Suit2、A427、SNU1033和HPAC細(xì)胞）。在2D活力試驗(yàn)中，MRTX1133對(duì)AGS細(xì)胞（KRAS G12D）的IC50為6 nM，同時(shí)對(duì)MKN1的選擇性超過(guò)500倍，MKN1是一個(gè)依賴于KRAS生長(zhǎng)和生存的細(xì)胞系，由于野生型KRAS的擴(kuò)增。

　　MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

　　體內(nèi)研究

　　MRTX1133在KRAS G12D突變異種移植小鼠腫瘤模型中顯示有效。

　　MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

　　動(dòng)物模型：6-8周齡雌性無(wú)胸腺裸鼠foxn1nu小鼠（Panc 04.03模型）

　　用量：3,10或30mg /kg? 推薦閱讀：https://www.medchemexpress.cn/oleclumab.html

　　給藥方式和頻次：腹腔內(nèi)；每天兩次，持續(xù)28天

　　結(jié)果：該模型的抗腫瘤療效研究產(chǎn)生了MRTX1133劑量依賴性的抗腫瘤活性，在3mg /kg BID （IP）下觀察到94%的生長(zhǎng)抑制，在10和30 mg/kg BID （IP）下分別觀察到-62%和-73%的腫瘤退化。https://www.medchemexpress.cn/mrtx1133.html